Põhiline

Migreen

Serotoniini sündroom: toimemehhanism ja eliminatsiooni meetodid

Serotoniini nimetatakse sageli õnnehormooniks, kuna selle tase tõuseb kohati nagu ecstasy ja eufooria. Selle hormooni tase langeb depressiooni perioodidel.

Kuid serotoniin pole vajalik ainult positiivsete emotsioonide arenemiseks, tal on palju rohkem funktsioone. Selle puudumine kehas põhjustab depressiivseid seisundeid. Ja teatud ravimite võtmine selle taseme tõstmiseks provotseerib serotoniini sündroomi.

Sündroomi ja selle tunnuste kirjeldus

Serotoniini sündroom ilmneb serotonergiliste süsteemide aktiivsuse suurenenud suurenemise tagajärjel; sretoninomimeetilised ained avaldavad seda toimet, mis põhjustab motoorseid, autonoomseid ja vaimseid häireid.

Õnnehormoon - nii on see keemia mõttes

Serotoniini sündroomi võivad põhjustada järgmised ravimid:

  • tritsüklilised ja tetratsüklilised antidepressandid;
  • serotoniini tagasihaarde inhibiitorid;
  • Trüptofaan;
  • amfetamiinid;
  • MAO inhibiitorid;
  • liitiumi sisaldavad ravimid;
  • Bromokriptiin ja pentatsotsiin.

See seisund võib ilmneda ravimite võtmise alguses või pärast ravimi annuse suurendamist, areneb sündroom ka täiendava ravimi manustamise ajal.

Selle tagajärjel areneb patoloogiline protsess, mis väljendub serotoniini tootmise rikkumises. Haiguse sümptomite eiramine võib lõppeda surmaga..

Serotoniini sündroomi põhjustavad ravimid

Serotoniini joove - mis on selle põhjused?

Põhjus peitub esiteks sobivate ravimite võtmise reeglite rikkumises. Need on inhibiitoritüüpi antidepressandid, bioloogilised ained. Järgmine serotoniini sündroomi ilmnemise põhjus peitub narkootiliste ainete kasutamises.

Diagnoos on suhteliselt noor, kuna esimene teave selle sündroomi kohta ilmus Ameerika Ühendriikides alles eelmise sajandi 60ndatel. Arstid hakkasid kirjeldama depressiooniga antidepressantidega ravitud patsientide käitumist ja seisundit.

Hiljem lõid nad seose patsiendi seisundi ja antidepressantide kasutamise vahel teiste ravimitega. Arstid väitsid, et serotoniini sündroom võib ilmneda isegi ühekordse ravimiannuse kasutamisel..

Kahjuks pole statistika nii madal, et teha ühemõttelisi järeldusi, ja sellel on mitu põhjust:

Mitte alati ei otsi patsient meditsiinilist abi.

  1. Isegi serotoniini sündroomiga sarnaste sümptomitega ei pane arstid alati sarnast diagnoosi..
  2. Diagnoosimist raskendab asjaolu, et isegi patsiendi seisundi halvenemise korral ei ületa ainete sisaldus võetud ravimite veres lubatud normi. Seevastu ravimi kõrge tase veres ei põhjusta alati joobeseisundi arengut..
  3. Kui ravimite võtmise ajal areneb serotoniini joobeseisund, siis sel juhul pole statistikat üldse. Kuna kõiki narkojoobe tunnuseid käsitletakse kui ravimite eufooriat.

Serotoniini tasakaal kehas

Esimesed nähud ja sümptomite suurenemine

Arstid puutuvad serotoniini sündroomiga kokku üsna harva, kuid sellest hoolimata on see väga ohtlik. Selleks, et arsti abi oleks õigeaegne, on vaja haigusseisund õigeaegselt diagnoosida.

Arstid ei määratle seda sündroomi haiguste kategoorias, see on pigem keha komplikatsioon, mis väljendub teatud sümptomites, mis väljenduvad psüühika, vegetatiivse süsteemi ja neuromuskulaarsete häirete rikkumises.

Esimesed haiguse tunnused ilmnevad äkki ja kiiresti kasvavad. Alguses võib see tekitada väikest elevust, kuid selline olek võib lõppeda tugevate hallutsinatsioonidega kuni koomani.

Seega hõlmavad sündroomi esmased nähud:

  • emotsionaalse plaani nõrk erutus;
  • nõrkus ja unisus;
  • apaatiline seisund;
  • eufooriaga sarnane rõõmus olek väljendub soovis kohe kuhugi joosta ja midagi ära teha;
  • ärevuse tunne;
  • hirm paanika äärel;
  • ärevuse ja eufooria muutus;
  • meele segaduse ilmnemine, hallutsinatsioonide ja deliiriumi areng;
  • harvadel juhtudel areneb kooma.

Vegetatiivsed häired esinevad esiteks seedesüsteemi häiretes. Neid väljendatakse järgmiselt:

  • esiteks hakkab inimene halvasti tundma, siis ilmub oksendamine;
  • epigastimaalses piirkonnas on valud, puhitus, ilmneb kõhulahtisus;
  • peavalu;
  • tahhükardia areng, inimene hakkab sageli hingama;
  • kehatemperatuuri tõus, patsient väriseb;
  • vererõhu erinevused;
  • tugev higistamine ja pisaravool.

Sümptomite areng

Neuromuskulaarsed häired võivad avalduda erineval viisil. Inimesel võivad jäsemed väriseda, halvimal juhul tekivad rasked krambid.

Arstid eristavad järgmist tüüpi sündroomi ilminguid:

  • vaimsed muutused;
  • gangal närvisüsteemi suurenenud aktiivsus;
  • hüperaktiivsuse häired.

Serotoniini sündroomi näitavad järgmised sümptomid:

  • treemor on jäsemete või keha rütmiline tõmblemine;
  • lihaste kokkutõmbed, mida inimene ei saa kontrollida;
  • teatud kehaosade tuimus;
  • silmamunade aktiivne pöörlemine (nüstagm), samal ajal kui patsient võib äkki silmi veeretada;
  • liigutuste koordinatsiooni halvenemine;
  • epilepsia rünnakud;
  • hägune kõne.

Kõige sagedamini areneb serotoniini sündroom kohe pärast teatud ravimite või ravimite rühma võtmist. 50% -l juhtudest ilmnevad rikkumised 2 tundi pärast raha võtmist. 20% -l juhtudest arenevad tüsistused esimesel päeval. Ülejäänud 25% võivad järgmise kahe päeva jooksul muutust tunda..

Sündroomi arengu kolm etappi

Serotoniini sündroom jaguneb kolmeks raskusastmeks:

  1. Kerge kraad. Südame löögisagedus on pisut tõusnud, suurenenud on higistamine, jäsemetes on väike värin. Kehatemperatuur ei tõuse, õpilased on aga laienenud ja refleksid hääldatakse. Tavaliselt ei pöördu patsiendid sellises seisundis arstide poole, sageli ilma nende sümptomite seostamata antidepressantidega. Seetõttu diagnoositakse kerge vorm harva..
  2. Mõõduka raskusastmega. Südame rütm on palju kiirenenud, sooled on häiritud, epigastriumis on valud, suurenenud rõhk ja kehatemperatuur. Nüstagm ja silmamuna veeremine arenevad. Inimese juba nähtav vaimne erutus, mille puhul refleksid suurenevad, jäsemete värisemine.
  3. Raske lava. Siin on juba kujunemas oht patsiendi elule. Raske hüpertensioon, tahhükardia, hüpertermia, inimene hakkab möllama, desorientatsioon toimub ajas ja ruumis. Arenevad välja hääldatud hallutsinatsioonid. Lihaste toonus suureneb, teadvus on halvenenud, on tugev higistamine. Pärast seda on vere hüübimine, metaboolne atsidoos ja lihaste lagunemine häiritud. Maks ja neerud töötavad suurenenud režiimis, mis viib nende ebaõnnestumiseni, võib-olla mitme organi puudulikkuse tekkeni. Kõik need häired põhjustavad kooma. Surmav tulemus on võimalik. Õnneks on raske kraad äärmiselt haruldane..

Diagnostilised meetmed

Kahjuks puuduvad selle sündroomi teatud diagnostilised tehnikad. Laboratoorsed andmed võivad näidata ainult arenenud tüsistusi. Enamasti patsiendi jälgimine.

Kui me räägime serotonergiliste ravimite hulga määramisest vereplasmas, siis enamasti näitavad need normi. Ja ravimite toksilise kontsentratsiooni esinemisel veres ei põhjusta see alati serotoniini sündroomi.

Kuid sellest hoolimata võivad mõned diagnostilised meetmed aidata seda seisundit selle varases staadiumis tuvastada, esiteks on need haiguse sümptomid.

Alustades sobivate ravimite võtmist, suurendades annust või lisades täiendavaid vahendeid, tuleb jälgida patsiendi seisundit.

Serotoniini sündroomi ilmnemisele võivad viidata üks või enam sagedamini esinevat sümptomit - agitatsioon, halvenenud refleksid, higistamine, vaimsed häired, lõtv väljaheide, palavik, müokloonus, treemor jne..

Kasutatakse ka meetodit sellise seisundi arengu muude põhjuste kõrvaldamiseks. Nende hulka kuuluvad entsefaliit, antipsühhootilised ilmingud, hüpertermia, mürgistus ja antidepressantide ärajätmine jne..

Meditsiiniline abi

Selleks, et ravi annaks positiivse tulemuse, on vaja tühistada kõik ravimid, mida patsient varem võttis. St need, mis mõjutavad serotoniini metabolismi negatiivselt.

Nii et ravimid elimineeritakse organismist täielikult, määratakse sorbendid või tehakse maoloputus. Siis määrab arst ravi, millel on sümptomaatiline fookus. See on vajalik patsiendi seisundi parandamiseks ja keha taastamiseks. Järgmisena kirjutatakse erutuse leevendamiseks välja ravimeid.

Vajalik on ka tilgutajaid kasutav infusioonravi. Autonoomse närvisüsteemi taastamiseks on mõnikord vaja tugevaid ravimeid.

Kui patsiendil tekib hingamispuudulikkus, aga ka kõrgendatud temperatuuril, sisestatakse kopsutõmbe saamiseks hingamistoru. Kui haigusjuht on eriti raske, manustatakse serotoniini antagoniste.

On väga oluline vältida sündroomi edasist arengut, seetõttu soovitavad arstid abi otsida serotoniini sündroomi algstaadiumis. Kui haiguse sümptomeid ei eemaldata esimese 12 tunni jooksul, on võimalikud negatiivsed tagajärjed..

Siin on näidustatud sümptomaatiline raviskeem serotoniini sündroomiga patsiendil:

  • bensodiasepiinid (Sibazon, Lorazepam) vähendavad lihaste toonust ja jäikust, leevendavad vaimse erutuse ja epilepsiahooge;
  • Paratsetamooli ravimid kehatemperatuuri alandamiseks;
  • rasketel juhtudel on ette nähtud lihasrelaksandid;
  • intravenoosne infusioon on vajalik märkimisväärse vedelikukaotuse korral.

Mehaanilised meetodid aitavad ka jaheda või äädika abil pühkida;

Kui õigeaegset abi ei osutatud õigeaegselt, võivad tekkida järgmised komplikatsioonid:

  • neerupuudulikkus;
  • kooma areng;
  • negatiivne mõju südamelihasele ja veresoontele;
  • destruktiivne protsess lihaskoes;
  • happe-aluse ainevahetus kehas on häiritud (metaboolne atsidoos);
  • vere hüübimisprotsess on häiritud.

Ennetavad meetmed

Serotoniiniprotsessi mõjutavate ravimitega ravi alguses on vajalik raviarsti pidev jälgimine. Negatiivsete tagajärgede ilmnemisel tühistatakse ravim kohe.

Võimalikust riskist teades kirjutatakse antidepressantide rühma kõik rahalised vahendid välja äärmiselt ettevaatlikult.

Ravimite võtmise või uut tüüpi ravimite väljakirjutamise vaheline intervall peaks olema vähemalt kaks nädalat. Erandiks võib olla ravim fluoksetiin, kuna pesemisaeg selle kasutamisel kestab 5-6 nädalat ja eakate patsientide puhul 8 nädalat.

Serotoniini sündroom

Serotoniini sündroom on keha ohtlik patoloogiline reaktsioon, mis ilmneb serotoniini väga suure kontsentratsiooni korral. „Õnnehormooni” lubatud normide ületamine areneb serotonergilist ülekannet suurendavate ravimite üledoseerimise taustal.

Teisisõnu on serotoniini sündroom keha tõsine mürgistus serotoniiniga..

Serotoniini sündroomi areng

Hormooni suurenenud kontsentratsiooni veres põhjustab antidepressantide vale tarbimine, sealhulgas:

  • serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d);
  • monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAO).

Nende farmakoloogiliste preparaatide mõjul akumuleerub sünapsi (kahe neuroni vaheline ruum) suur hulk hormooni või närvirakkude membraanides paiknevad serotoniini retseptorid on üleeksponeeritud..

Ajus on neuroneid, mille funktsionaalsust reguleerib serotoniin. Selle aine abil koordineeritakse närvisüsteemi tööd. See toimub järgmiselt:

  • serotoniin ühe neuroni protsessis loob vesiikulid;
  • koos mulliga sekreteeritakse hormoon sünapsi;
  • serotoniin mõjutab teise neuroni membraani retseptoreid;
  • närvirakk aktiveeritakse hormooni poolt ja täidab oma funktsiooni.

Serotoniini kogust sünapsis reguleeritakse mitmel viisil:

  1. Toimub aine uuesti püüdmine ja selle naasmine esimese neuroni protsessi.
  2. Tagasiside kaudu võtab ja analüüsib aju teavet sünaptilises lõhes oleva serotoniini koguse kohta ja reguleerib selle sekretsiooni..
  3. Ensüümidega, mis lõhustavad toimeainet.

Hornaaži liigsusega sünapsis areneb serotoniini sündroom. Selle põhjuseks võib olla serotoniini sekretsiooni rikkumine või ühe kolmest füsioloogilisest mehhanismist, mis reguleerivad selle kogust neuronitevahelises ruumis, talitlushäired.

Serotoniini sündroomi sümptomeid kirjeldati esmakordselt 1960. aastal. Patoloogiline seisund tekkis antidepressantidega patsientidel. Hiljem sai teada, et selline kehareaktsioon on esile kutsutud:

  • üksikute antidepressantide ja monoteraapia kombinatsioon, kasutades seda farmakoloogilist rühma;
  • antidepressantide ja köharavimite, kehakaalu langetavate toodete ja muude ravimite samaaegne kasutamine;
  • narkootilised ained.

Kõige populaarsemad on SSRI-d. Need on viimase (kolmanda) põlvkonna ravimid. Tarbijate nõudlus nende järele tuleneb kõrvaltoimete puudumisest võrreldes teiste antidepressantide rühmadega. Neid müüakse apteekides vabalt, nii et enamasti ostetakse neid ilma eelneva arstiga nõu pidamata.

Eneseravimine põhjustab sageli serotoniini sündroomi arengut. Riskirühm on narkomaanid.

Põhjused

Sündroomi arengut põhjustavad järgmised ravimikombinatsioonid:

    • SSRI-d ja MAO inhibiitorid;
    • MAO inhibiitorid ja antidepressandid klomipramiin, amitriptüliin, imipramiin;
  • MAO inhibiitorid ja epilepsiavastane ravim karbamasepiin;
  • MAO inhibiitorid ja kilpnäärmehormoonid;
  • MAO inhibiitorid ja salendav aine Desopimon, Fepranon;
  • SSRI-d ja / või MAO inhibiitorid ning L-trüptofaaniga ravimid;
  • SSRI-d ja / või MAO inhibiitorid ning preparaadid naistepunaga;
  • SSRI-d ja / või MAO inhibiitorid ning köharavimid, mille toimeaine on destrometorfaan (külm, Tussin-plus, Kaffetin, Glycodin);
  • SSRI-d ja / või MAO inhibiitorid ja liitiumipreparaadid (Kontemnol, Quilonium);
  • SSRI-d ja / või MAO inhibiitorid ning narkootiline ecstasy;
  • SSRI-d ja Tramadool;
  • SSRI-d ja migreeniravi (sumatriptaan, dihüdroergotamiin);
  • SSRI-d ja Levodopa (antibakteriaalne ravim).

Seal on palju rohkem ravimite kombinatsioone, mis provotseerivad serotoniini mürgistuse sündroomi ilminguid. Mõnel patsiendil avalduvad sündroomi sümptomid isegi vastuvõetava annuse antidepressantide kasutamisel. Patoloogiline seisund võib põhjustada nende samaaegset kasutamist alkoholiga..

Serotoniinimürgistus areneb juhul, kui ühe antidepressandi võtmise ja teise soovituse vahel puudub vaheaeg. Kõige sagedamini ilmneb see SSRI-de kaotamisega ja MAO inhibiitorite määramisega. Nende rühmade ravimite ravikuuride vahelise pausi kestus sõltub toimeaine poolestusajast organismist.

Serotoniini metabolismi mõjutavate erinevate rühmade ravimite võtmise vaheaeg on keskmiselt 2 nädalat. Eranditeks on:

  • pärast fluoksetiini võtmist peaks paus olema vähemalt 5 nädalat (eakatele 8);
  • pärast Paroksetiini võtmist, Sertralin - 3 nädalat;
  • pärast moklobemiidravi võib teistele SSRI-dele üle minna päevas.

Antidepressantide väljakirjutamisel tuleb arvestada patsiendi vanusega. Nende ravimite keskmine terapeutiline annus võib vanematel inimestel põhjustada serotoniini sündroomi. Reaktsioon seretoniiniga ravimite võtmisele sõltub tundlikkusest nende suhtes, maksa ja neerude seisundist, vereringesüsteemi haiguste olemasolust, füüsilisest aktiivsusest, vee kogusest kehas.

Sündroomi sümptomid

Kõik kliinilised ilmingud on jagatud kolme rühma. Haigus diagnoositakse sümptomite kombinatsiooni põhjal:

Muutused psüühikasVegetatiivsed häiredNeuromuskulaarsed reaktsioonid
Suur
Deliirium (teadvuse halvenemine)Temperatuuri tõus vahemikus 37 ° C - 42 ° С, palavikJäsemete järsud tahtmatud liigutused (kõõluste refleksid), värisemine
Hallutsinatsioonid, deliirium, koomaHigistamineReflex Boost
EufooriaEpileptilised krambid
Väike
Emotsionaalne erutusKõhuvalu, ärritunud väljaheide, kõhupuhitus, oksendamine, iiveldusSuurenenud lihastoonus
Ärevus, hirm, paanikaKaristamine, laienenud õpilasedKahjustatud koordinatsioon
Põhjendamatu rõõm, soov aktiivselt tegutsedaKiire hingamineVeerevad silmamunad
Lõputu kõnevoolTahhükardia
UnetusKõrge vererõhk

Peavalu

Serotoniini sündroomiga avalduvad mitmed sümptomid erinevatest rühmadest. Kõigi nende sümptomite samaaegne avaldumine on äärmiselt haruldane. Esimesed märgid on sageli ebaolulised, nad jäävad märkamata, nii et patsiendid ei otsi meditsiinilist abi. Serotonergiliste ravimite edasisel kasutamisel suurenevad sümptomid kiiresti:

  • 50% juhtudest - esimese kahe tunni jooksul;
  • 25% juhtudest - päeva jooksul;
  • 25% juhtudest - pärast päeva.

Mõnel patsiendil on oht elule..

Mürgistuse raskusaste

Patoloogilisel seisundil on kolm raskusastet:

  1. Lihtne. Sellel on väike pulss, suurenenud higistamine, värin. Õpilased laienevad veidi, temperatuur püsib normaalne.
  2. Keskmine. Seda iseloomustab pulsisageduse oluline tõus, rõhu tõus, seedesüsteemi suurenenud liikuvus ja kõhuvalu esinemine. Keha temperatuur tõuseb 40 ° C-ni. Täheldatakse vaimset ja motoorset agitatsiooni, hääldatakse kõõluste reflekse.
  3. Raske. See kujutab patsiendi elule reaalset ohtu. Tekib tugev tahhükardia, rõhk tõuseb, täheldatakse hüpertermiat (üle 40 ° C), õpilased laienevad. Patsient ei navigeeri ruumis, teadvus on häiritud, ilmuvad hallutsinatsioonid, deliirium, kooma on võimalik. Selles etapis arenevad rasked tüsistused - lihaste lagunemine, vere hüübimist halvenemine, metaboolsete protsesside ebaõnnestumine, maksa ja neerude rike, mitme organi puudulikkus. Kõik see viib kehas pöördumatute tagajärgedeni ja surma.

Diagnostika

Serotoniini sündroomi diagnoosimine on keeruline. Selgeid diagnostilisi kriteeriume ei ole välja töötatud. Arst peab koguma psühhotroopsete ravimite tarbimise kohta anamneesi. Üks autori diagnostilisi meetodeid (Sternbachi skeem) on järgmine:

  • serotoniini sündroomi on 4 suurt sümptomit või 3 suurt ja 2 väikest;
  • välistab kliiniliste ilmingute (toksiinid, infektsioonid, endokriinsed häired) teise etioloogia;
  • ravi antipsühhootikumidega ei toimu.

Ravi

Sündroomi ravi algab seda provotseerinud ravimite kaotamisega. Kui see tingimus on avaldamata juhtudel täidetud, paraneb patsiendi tervis 6-12 tunni jooksul ja päeva pärast kaovad patoloogilise seisundi kliinilised ilmingud täielikult.

Pärast antidepressantide ärajätmist hõlmab serotoniini sündroomi ravi ravimijääkide eemaldamist kehast. Vajadusel kasutage sorbente, peske kõht.

Mõõduka ja raske joobeseisundi korral määravad arstid serotoniini retseptori antagonistid (tsüproheptadiin, metisergiid). Tulevikus viiakse läbi sümptomaatiline ravi. Sel eesmärgil kasutatakse erinevaid ravimirühmi:

  • bensodiasepiinid (Lorazepam, Sibazon) - lihastoonuse vähendamiseks, vaimsete häirete mahasurumiseks;
  • Paratsetamool (muud palavikuvastased ravimid ei ole tõhusad), külm pühkimine, jääpõie pealekandmine, mis tahes välised jahutusmeetodid - temperatuuri normaliseerimiseks;
  • lihasrelaksandid (kui temperatuur tõuseb üle 40 ° C), enne nende kasutamist viiakse patsient kunstlikule hingamisele;
  • mitmesuguste vedelike intravenoosne manustamine - ringleva vere mahu siseorganite funktsionaalsuse säilitamiseks, ainevahetusprotsesside stabiliseerimiseks;
  • ravimid südame-veresoonkonna aktiivsuse korrigeerimiseks.

Serotoniini sündroom on hormooni ainevahetust mõjutavate ravimite režiimi rikkumise otsene tagajärg. Uimastite kasutamise lõpetamisel stabiliseerub patsiendi seisund. Serotoniinimürgistuse diagnoosimise laboratoorseid meetodeid ei eksisteeri. Diagnoos põhineb kliinilisel pildil. Raske sündroom viib surma.

Mis on serotoniini sündroom?

Serotoniini sündroom on sümptomite kombinatsioon vastusena serotoniini liigsusele kesk- või perifeerses närvisüsteemis. Sümptomiteks on kognitiivsed, autonoomsed, somaatilised toimed..

See on potentsiaalselt eluohtlik seisund, mida kiirendavad serotonergiliste ravimite kasutamine, nii perifeersete kui ka tsentraalsete postsünaptiliste 5HT-1A, 5HT-2A retseptorite liigne aktiveerimine.

See koosneb vaimse seisundi, neuromuskulaarse ja autonoomse hüperaktiivsuse muutuste kombinatsioonist. Ainult serotonergiliste ravimite terapeutilisel kasutamisel, tahtlik üledoos.

Klassikaliselt, ravimite keeruka interaktsiooni tagajärjel kahe erineva mehhanismiga toimiva ravimi vahel. Paljud ainete kombinatsioonid viivad selle häireni..

Põhjus

Suur hulk ravimeid põhjustab suurtes annustes või koos sarnaste ainetega serotoniini sündroomi. Tabelis on loetletud mõned neist..

GruppEttevalmistused
AntidepressandidMonoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI), TCA, SSRI, SNRI, nefasodoon, trasodoon, mirtasapiin;
OpiaadidDekstropropoksüfeen, tramadool, tapentadool, petidiin (meperidiin), fentanüül, pentazotsiin, buprenorfiin, oksükodoon, hüdrokodoon;
Kesknärvisüsteemi stimulandidMDMA, MDA, metamfetamiin, lizdeksamfetamiin, amfetamiin, fentermiin, amfepramoon (dietüülpropioon), vabastavad ained, hallutsinogeenselt asendatud amfetamiinid, sibutramiin, metüülfenidaat, kokaiin;
5-HT agonistidTriptaanid;
Psühhedeelikad5-metoksüdiisopropüültrüptamiin, LSD;
MaitsetaimedNaistepuna, Süüria rue, Panaxi ženšenn, muskaatpähkel, yohimbe;
MuudTrüptofaan, L-dopa, valproaat, buspiroon, liitium, linezolid, dekstrometorfaan, 5-hüdroksütrüptofaan, klorofeniramiin, risperidoon, olansapiin, ondansetroon, granisetroon, metoklopramiid, ritonaviir, metaksalon.

Paljud toksilisuse juhtumid ilmnevad inimestel, kes on võtnud sünaptilist serotoniini suurendavate ravimite kombinatsioone. MAOI kombinatsioon prekursoritega nagu L-trüptofaan, 5-HTP kujutab endast eriti teravat eluohtliku serotoniini sündroomi riski.

MAOI ja trüptamiini agonistide (üldtuntud kui ayahuasca) kombinatsioon kannab samasugust riski kui eelkäijad. Seda nähtust kirjeldatakse kui juustuefekti. Paljud MAOI-d inhibeerivad pöördumatult monoamiini oksüdaasi. Selle ensüümi asendamiseks kehaga võib kuluda vähemalt neli nädalat..

Paljusid ravimeid peetakse ekslikult serotoniini sündroomi põhjustajaks. Näiteks mõned ebatüüpilised antipsühhootikumid. Mirtaasapiinil, bupropioonil ei ole olulist serotoniinergilist toimet, seetõttu ei ole need kahetoimelised ravimid.

SSRI toksilisus suureneb annusega, kuid isegi üleannustamise korral ei piisa tervetel täiskasvanutel serotoniini sündroomist põhjustatud surma põhjustamiseks.

Funktsioonid

Selle taseme tõus kesknärvisüsteemis võib potentsiaalselt surmaga lõppeda ainult siis, kui segatakse kokku erinevad toimemehhanismid. Erinevatel ravimitel on serotoniini tagasihaarde inhibiitoritena (tramadool, amfetamiin, MDMA) kliiniliselt oluline efektiivsus. Neid seostatakse raskete juhtumitega..

Võib olla põhjustatud mitmest erinevast olukorrast, sealhulgas:

  • Võtke üks ravim. On ebatõenäoline, et ühe aine üksi kasutamine häirib. See juhtub mõnedel inimestel, kes on tundlikud serotoniini suhtes, eriti annuse suurendamisel..
  • Üleannustamine.
  • Kahe aine samaaegne vastuvõtt. Sageli võtab inimene korraga kaks (või enamat) serotonergilist ravimit, sellest isegi aru saamata.

Antidepressante seostatakse kõige sagedamini serotoniini liigse sisaldusega, näiteks:

  • Selektiivsed tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d): Paxil (paroksetiin), Prozac (fluoksetiin), Celex (tsitalopraam);
  • Wellbutrin (bupropioon). Kasutatakse suitsetamisest loobumiseks kaubamärgi Zyban all;
  • Serotoniini ja norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid (SNRI-d): Cymbalta (duloksetiin), Pristiq (desvenlafaksiin), Effexor (venlafaksiin);
  • Tritsüklilised antidepressandid: amitriptüliin, Pamelor (nortriptüliin), Surmontil (trimipramiin);
  • Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI-d): Nardil (fenelsiin), Parnate (tranüültsüpromiin).

Muud ravimid

On ka teisi ravimeid, mida peetakse serotonergilisteks ravimiteks. Neid ei tunta nii hästi. siin on mõned näidised:

  • Migreeniravimid, mida nimetatakse triptaanideks: Aksert (almotriptaan), Amerge (naratriptaan), Imitrex (sumatriptaan), Maxalt (risatriptaan);
  • Krambivastased ained: tegretol (karbamasepiin), depaken (valproehape). Kasutatakse migreeni, epilepsia, bipolaarse häire korral;
  • Opioidsed valuvaigistid: Ultram (tramadool), kodeiin (Tylenol koos kodeiiniga), Demerol (meperidiin), Talvin (pentasosiin), Oxycontin (oksükodoon);
  • Iiveldust ravivad 5-HT3 retseptorite antagonistid: Anzemet (dolasetroon), Granisetron, Zofran (ondansetroon), Aloxy (palonosetroon);
  • Raglan (metoklopramiid) - prokineetiline ravim, mida kasutatakse gastroösofageaalse reflukshaiguse (GERD), diabeedi raviks. Mõnikord iivelduse raviks keemiaravi saavatel patsientidel;
  • Köha- ja käsimüügiravimid, mis sisaldavad dekstrometorfaani: pikatoimeline Robitussin, Vicks DayQuil, Vicks Formula 44 Custom Care, Zicam Cough MAX. Paljud teised, sealhulgas kombineeritud köharavimid, dekstrometorfaani sisaldavad nohu;
  • Tungaltera derivaadid: ergomar (ergotamiin) migreeni korral, metergin (metüülergonoviin) emakaverejooksul pärast sünnitust;
  • Lihasrelaksant nimega Amrix (tsüklobensapriin)
  • Buspiroon on ette nähtud ärevushäirete korral;
  • L-trüptofaan - retseptita aminohape, mida inimesed kasutavad suitsetamisest loobumiseks psüühikahäirete korral sportliku jõudluse parandamiseks;
  • Litobiid (liitium), meeleolu stabilisaator. Kasutatakse bipolaarse häire raviks.

Kõik need ravimid ja ained mõjutavad serotoniini. Mõned blokeerivad närvi retseptoreid, teised aeglustavad lagunemist või suurendavad serotoniini vabanemist.

On oluline, et ravimit välja kirjutanud arst oleks teadlik kõigist börsivälistest ravimitest, retseptiravimitest ja toidulisanditest, mida kasutate..

Riskitegurid

Serotoniini sündroomi tekkimise oht on suurenenud järgmistel juhtudel:

  • Olete just alustanud ülalnimetatud ravimite võtmist või suurendanud annust. Enamik juhtumeid algab 6–24 tunni jooksul pärast tarbimise alustamist või suurendamist.
  • Lülitage MAOI-lt teisele antidepressandile või vastupidi. Peaaegu kõik antidepressandid sisaldavad hoiatust, et antidepressantide vahetamisel peaksite ootama vähemalt kaks nädalat, mõnikord rohkem. Näiteks Prozac (fluoksetiin) eritub kehast mitu nädalat..
  • Võtke korraga rohkem kui üks aine. Näiteks Wellbutrin depressiooni ja Imitrex migreenide korral või Zoloft (sertraliin) ja külmetushaiguste raviks DayQuiliga.

Sümptomid

Serotoniini sündroomi sümptomid võivad näidata mis tahes, alates väikesest ülejäägist kuni eluohtlikuni. Kõige tavalisem:

  • Äkilised järsud, šokeerivad liigutused;
  • Pallor;
  • Aeglane või kiire südametegevus;
  • Palavik;
  • Peavalu;
  • Ärevus;
  • Lihaste jäikus;
  • Agitatsioon, ärevus;
  • Erutus;
  • Tugev higistamine;
  • Treemor, värisemine, lihaste tõmblemine, hanerasvad;
  • Hiline reaktsioon;
  • Halb koordinatsioon;
  • Kiire hingamine;
  • Arütmia;
  • Vererõhu, temperatuuri muutused;
  • Iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus;
  • Kardiopalmus;
  • Laienenud pupillid;
  • Müokloonus (vahelduv tõmblemine);
  • Reflektiivsed reaktsioonid.

Kui seisund muutub raskeks, kujuneb see eluohtlikuks olukorraks - serotoniini kriisiks. Märgid:

  • Kuumus. Eluohtlikel juhtudel tõuseb temperatuur üle 41,1 ° C (106,0 ° F);
  • Järsud vererõhu kõikumised, pulss;
  • Krambid
  • Teadvuse kaotus;
  • Arütmia;
  • Liigne higistamine;

Kui kahtlustate, et teil või lähedasel on märke serotoniini liigsest sisaldusest, pidage nõu oma arstiga. Kiire ravi on oluline, kuna seisund võib saada surmavaks..

Treemor on MDMA tavaline kõrvaltoime dopamiinil..

Hüperrefleksia on serotoniini agonistidega kokkupuutumise sümptom. Mõõdukas joove põhjustab täiendavaid häireid, näiteks hüperaktiivsed soolehelid, kõrge vererõhk, hüpertermia, temperatuur jõuab 40 ° C (104 ° F).

Hüperaktiivsed refleksid ja kloonid on alumistel jäsemetel kõrgemad kui ülemistel. Vaimsed muutused - suurenenud erksus või unetus ja agitatsioon.

Muud kõrvalekalded hõlmavad metaboolset atsidoosi, rabdomüolüüsi, neerupuudulikkust, dissemineeritud intravaskulaarset koagulatsiooni. Need toimed tulenevad hüpertermiast..

Kõrvalekallete triaad

Sümptomeid kirjeldatakse kui kõrvalekallete kliinilist triaadi:

  1. Kognitiivne: peavalu, agitatsioon, hüpomaania, segasus, hallutsinatsioonid, kooma.
  2. Vegetatiivne: värisemine, higistamine, hüpertermia, vasokonstriktsioon, tahhükardia, iiveldus, kõhulahtisus.
  3. Somaatiline: müokloonus (lihaste tõmblemine), hüperrefleksia (väljendub kloonis), treemor.

Diagnostika

  • Spontaansed, indutseeritavad, okulaarsed tahtmatud rütmilised lihaste kokkutõmbed, lõdvestus (kloon).
  • Treemor ja hüperrefleksia või hüpertensioon pluss palavik klooniga.

Kuna sümptomid on sarnased paljude teiste probleemidega, ei diagnoosita teid serotoniini sündroomi enne, kui mõni muu võimalik diagnoos on välistatud. Häire diagnoositakse ainult sümptomite, haigusloo, füüsilise ja neuroloogilise läbivaatuse põhjal..

Muud seisundid, mille te tõenäoliselt enne diagnoosi panemist välistasite:

Pahaloomuline neuroleptiline sündroom (NMS)

Neuroleptiline sündroom on ravimihäire. Tal on mõned samad sümptomid, kuid see on antipsühhootikumide tagajärg..

Suurim erinevus on see, et serotoniini sündroom ilmneb tavaliselt kiiresti pärast päästiku võtmist. Neuroleptik vajab avaldumiseks umbes kuu aega.

  • Infektsioonid: meningiit, entsefaliit;
  • Teise aine üleannustamine; kokaiin, liitium;
  • Alkoholi või narkootikumide ärajätmise sündroom;
  • Joobeseisund;
  • Rasked reaktsioonid operatsiooni ajal kasutatavatele anesteetilistele gaasidele, invasiivsed protseduurid.

Viiakse läbi järgmised uuringud:

  • Täielik vereanalüüs (CBC), nakkuse katmine, elektrolüütide sisalduse kontrollimine, ravimite olemasolu, alkohol. Samuti kontrollib veri neerude, kilpnäärme, maksa tööd;
  • Uriini testid ravimite, alkoholi ja neerufunktsiooni tuvastamiseks;
  • Aju kompuutertomograafia (CT);
  • Elektrokardiogramm (ECT) südame kontrollimiseks;
  • Nimme punktsioon tserebrospinaalvedeliku hindamiseks;
  • Rindkere röntgen.

Diferentsiaaldiagnostika

Serotoniini toksilisusel on iseloomulik pilt, mida on raske segi ajada teiste haigustega. Mõnikord võib see jääda märkamatuks, kuna seda võib segi ajada viirushaiguse, ärevuse, neuroloogiliste häirete, antikolinergilise mürgituse, sümpatomimeetilise toksilisuse, vaimse halvenemisega..

Kõige sagedamini segi ajatud pahaloomulise antipsühhootilise sündroomiga (NMS).

Mõlemal juhul arenevad autonoomne düsfunktsioon ja muutunud vaimne seisund. Serotoniini toksilisus avaldub kiiresti pärast ravimi võtmist, reageerib serotoniini blokaadile, näiteks kloorpromasiin, tsüproheptadiin.

Dopamiini retseptori blokaad (NMS) algab aeglaselt. See areneb välja mõne päeva jooksul pärast antipsühhootilise ravimi manustamist, reageerib dopamiini agonistidele nagu bromokriptiin.

Diferentsiaaldiagnostika on keeruline patsientide jaoks, kes on hiljuti kokku puutunud nii serotonergiliste kui ka antipsühhootiliste ravimitega. Bradükineesia, ekstrapüramidaalne jäikus “plii” esinevad NMS-is klassikaliselt. Serotoniini sündroom põhjustab hüperkineesiat ja klooni. Erinevad sümptomid võivad eristada..

Ravi

Ravi võtmeks on kõigi pillide peatamine, toetava ravi pakkumine elutähtsate tunnuste stabiliseerimise kaudu, hapniku küllastatuse kindlustamine enam kui 93%, intravenoossete vedelike manustamine, pideva südame jälgimise võimaldamine, sedatsiooni bensodiasepiinidega, serotoniini antagonistide nagu tsüproheptadiin manustamine..

Raviga taandub tavaliselt 24 tunni jooksul..

Kerge vorm

Kergete haigusjuhtude serotoniini sündroomi ravi on ravimi kasutamise lõpetamine, säilitusravi, bensodiasepiini sedatsioon, jälgimine vähemalt 6 tunni jooksul. On ette nähtud toetav ravi, sealhulgas erutuse, autonoomse ebastabiilsuse kontrollimine, hüpertermia kontrollimine.

Neile, kes võtavad serotoninergilisi aineid suurtes annustes, on seedetrakti aktiivsöe desaktiveerimine kasulik, kui seda saab manustada tunni jooksul pärast üledoosi. Ravi intensiivsus sõltub sümptomite tõsidusest..

Kui sümptomid on kerged, võib ravi seisneda ainult häiret põhjustavate ravimite peatamises, müokloonusega bensodiasepiinide väljakirjutamises ja sümptomite taandumise ootamises.

Mõõdukas

Mõõdukaid inimesi ravitakse südame jälgimiseks haiglasse viimisega serotoniini antagonisti lisamisega. Kõik termilised ja kardiorespiratoorsed häired tuleks korrigeerida ja serotoniini antagonistide kasutamisest tuleks kasu saada. Serotoniini antagonist tsüproheptadiin - soovitatav esialgne ravi.

Tsüproheptadiin on saadaval ainult tablettidena. Seda kasutatakse ainult suu kaudu või nasogastraaltoru kaudu. See ei ole efektiivne inimestele, kes süstivad aktiivsütt, ja rasketel juhtudel on selle kasutamine piiratud..

Raske

Rasketel, eluohtlikel juhtudel ravitakse neid ülalkirjeldatud viisil, lisades sedatsiooni.

Pärast serotoniini sündroomi diagnoosimist on esimene raviviis kõigi ravimite võtmise lõpetamine.

Lihasnähtude leevendamiseks on kasulikud bensodiasepiinid, näiteks valium (diasepaam), ativan (lorasepaam). Vajalikuks võib osutuda toetav ravi, näiteks hapnik, intravenoossed vedelikud. Serotoniini antagonistid on kasulikud kergete sümptomite korral..

Kerge kuni mõõduka raskuse korral kaovad sümptomid 24–72 tunni jooksul pärast serotonergilise ravimi võtmise lõpetamist. Mõnel antidepressandil kulub süsteemist eemaldumiseks, sümptomite täielikuks kõrvaldamiseks mitu nädalat..

Tõsise serotoniini sündroomi tunnuste ilmnemisel on vajalik hospitaliseerimine intensiivravi osakonnas. Kõrgel temperatuuril on ette nähtud sedatiiv, mis aitab liikumatult (halvavalt) püsida, et vältida edasisi lihaskahjustusi.

Raske haigusjuhtumi täiendav farmakoloogiline ravi hõlmab ebatüüpiliste antipsühhootikumide nagu olansapiini manustamist.

Autonoomse ebastabiilsusega inimesed, näiteks madal vererõhk, vajavad ravi otsese toimega sümpatomimeetikumidega: adrenaliin, norepinefriin, fenüülefriin.

Hüpertensiooni või tahhükardiat ravitakse lühitoimeliste antihüpertensiivsete ravimitega: näiteks nitroprusside, esmolol.

Vältida tuleks pikatoimelisi ravimeid, näiteks propranolooli, kuna need põhjustavad hüpotensiooni ja šokki. Serotoniini kuhjumise põhjus on ravikuuri määramisel oluline tegur. Serotoniini kataboliseerib monoaminooksüdaas A hapniku juuresolekul.

Seetõttu aitavad kehatemperatuuri ebaturvalise hüppe või metaboolse atsidoosi ärahoidmiseks vajalikud abinõud hapnikuga varustatuse tõttu jaotada ülemäärast serotoniini.

Sama põhimõte kehtib ka joobeseisundi kohta. Monoamiini oksüdaasi inhibiitorite põhjustatud serotoniini sündroomi korral ei aita hapnikuga varustamine serotoniini saata. Kuni ensüümi regenereerimiseni on hüdraatumine hädavajalik..

SSRI lõpetamise sündroom

Mõned ülalnimetatud sümptomid ilmnevad ka siis, kui järsku lõpetate antidepressandi võtmise või vähendate seda liiga kiiresti. Seda nimetatakse SSRI tühistamise sündroomiks..

Emotsioonid, peavalud, šokitaolised aistingud, halb koordinatsioon, külmavärinad, nõrgenenud keskendumisvõime on mõlemale sündroomile ühised tunnused.

Selle riski tõttu on oluline mitte lõpetada antidepressandi võtmine järsult. Esmalt peate rääkima oma arstiga, järgima järkjärgulist vähendamist, et minimeerida ärajätmise oht.

Agitatsioon

Mõne sümptomi korral võib olla vajalik erikohtlemine. Üks olulisemaid meetodeid on erutuse juhtimine inimese või hooldajate kahjustamise äärmise tõenäosuse tõttu. Füüsikalisi piiranguid ei soovitata erutuse või deliiriumi jaoks. Need aitavad kaasa suremusele, suurendades lihaste isomeetrilisi kontraktsioone..

Kui tõsise erutuse jaoks on vaja füüsilisi piiranguid, tuleks need kiiresti asendada farmakoloogilise sedatsiooniga..

Hüpertermia

Hüpertermia ravi hõlmab lihaste hüperaktiivsuse vähendamist bensodiasepiini sedatsiooni abil. Rasketel juhtudel on vajalik lihashalvatus veurooniumiga, intubatsioon, mehaaniline ventilatsioon.

Suksametooniumit ei soovitata lihaste halvatuse korral, kuna see suurendab rabdomüolüüsiga seotud hüperkaleemiast põhjustatud südame düsütmia tekke riski.

Palavikuvastaseid ravimeid ei soovitata, kuna kehatemperatuuri tõus on seotud lihaste aktiivsusega, mitte hüpotalamuse eelseadeldud temperatuurist kõrvalekaldumisega.

Vaata videot: narkoloog rahustite, antidepressantide kaotamise kohta

Prognoos

Prognoos on soodne, kui patsient saab ravi. Arstid peaksid olema teadlikud ja teadlikud selle eluohtliku sündroomi võimalikkusest. Kui diagnoos on ebaselge, on vaja pillide võtmine lõpetada, alustada säilitusravi. On võimatu ennustada, kellel areneb serotoniini sündroom.

Parim viis selle vältimiseks on vältida mitme ravimiga režiime ja lõpetada serotonergilise ravimi võtmine enne uue alustamist. Kuna leitakse, et häiret põhjustavad uued ravimite kombinatsioonid, on soovitatav neid kasutada ettevaatusega.

Kui patsiendil ilmneb serotoniini sündroomi kerge vorm, kuid ta vajab ravimeid, on aktsepteeritav riskide ja eeliste hindamine, otsustamine, kas ta peaks sellele jääma. Kergeid sümptomeid tuleb sümptomite süvenemise osas hoolikalt jälgida. Varajane äratundmine, ravi hoiab ära haigestumuse ja suremuse.

Järeldus

Paljud üldkasutatavad ravimid on olnud selle haiguse süüdlased. Nõuetekohane koolitus, selle teadvustamine parandab diagnoosi täpsust, soodustab sobivat ravi, mis hoiab ära haigestumuse, suremuse.

Autor Jacqueline Volpi-Abadi, MD, Adam M. Kay, PharmD, FASCP, FCPhA, Alan David Kay, MD, PhD.