Põhiline

Südameatakk

Toitumisnõuanded hulgiskleroosiga inimestele

Hulgiskleroos on autoimmuunhaigus, mis areneb seetõttu, et keha immuunsüsteem hakkab ekslikult ründama enda kesknärvisüsteemi. Keha närvikiud on tavaliselt kaetud müeliini kihiga. Nagu teate, kaitseb see aine närve ja aitab edastada elektrilisi signaale.

Hulgiskleroosiga (MS) patsientidel on müeliinikiht kahjustatud, nii et alad, kus on vähem müeliini, ei saa signaale tõhusalt edastada, mis tähendab, et aju meeskonnad ei jõua sihtlihasteni nii kiiresti kui peaks..

MS on kõige levinum neuroloogiline haigus, mis põhjustab puuetega noori täiskasvanuid.

Teadlased väidavad, et toitumistegurid võivad mõnevõrra mõjutada MS-ga patsientide seisundit. Dieedi rolli mõistmine võib põhjustada SM-ga inimestel vähem ägenemisi ja parandada elukvaliteeti..

MS-ga inimeste toitumise ja toitumise roll

Hiljuti ajakirjas Clinical & Translational Immunology avaldatud uuringus märgitakse, et soolestiku tervisel on arvatavasti oma roll paljudes haigustes. Soole soolefloora või mikrofloora on väga keeruline mikroorganismide süsteem, mis elavad otse soolestikus. Inimese sooled on enamasti asustatud erinevat tüüpi bakteritega.

Need bakterid vastutavad toidu ja toitainete lagunemise eest ning mängivad juhtivat rolli seedimisel ja immuunsussüsteemi tervisel. Kui dieet sisaldab piisavas koguses dieedikiu (kiudaineid), siis soolestikus õitseb tervislik mikrofloora. Ja tervisliku soolefloora puudumine võib aidata kaasa terve hulga erinevate immuunhäirete tekkele.

Toidud, mis on head hulgiskleroosiga inimestele

Hulgiskleroos on immuunsussüsteemi talitlushäire, mistõttu on nii oluline tarbida toitu, mis aitab säilitada tervet immuunsussüsteemi. Soole mikrofloora tervist toetav dieet võib seda aidata saavutada..

Probiootikumid Uuringu autorid, teaduslikus väljaandes Nature Communications avaldatud raport, viitavad sellele, et soolefloora kohandamine probiootikumidega võib olla kasulik MS-ga inimestele. Probiootikumid võivad aidata suurendada soolestikus kasulike bakterite taset, mis aitab tugevdada immuunsussüsteemi.

Probiootilisi baktereid leidub toidulisandites, aga ka erinevates kääritatud toitudes. Jogurt, keefir, kim-chi, hapukapsas, kombucha ja kääritatud tee - kõik need tooted sisaldavad suures koguses laktobatsilli, mis on teatud tüüpi kasulikud bakterid.

Prebiootikumid. On väga oluline mitte ainult soolestiku täitmine kasulike bakteritega, vaid ka nende bakterite toitmine. Probiootilisi baktereid toitvaid toite nimetatakse prebiootikumideks ja need on peamiselt toidud, mis sisaldavad kiudaineid..

Toiduainetes, nagu artišokid, küüslauk, porrulauk, spargel, sibul, sigur, leidub suurt hulka prebiootikume.

Inimesed peaksid proovima tarbida vähemalt viis kuni seitse grammi prebiootilisi kiudaineid päevas.

Tselluloos. Kiudaineid leidub taimses toidus nagu puuviljad, köögiviljad, pähklid, seemned ja kaunviljad. Need toidud aitavad säilitada optimaalset tervist, toimides soolebakterite toiduna, stimuleerivad regulaarset roojamist (regulaarset roojamist) ja toetavad südame tervist. Kiud aitab ka inimesel pikka aega nälga vältida..

D. vitamiin D-vitamiin on kõigile väga oluline, kuid see võib olla eriti kasulik sclerosis multiplex'i põdevatele inimestele. D-vitamiin võib reguleerida erinevate rakkude kasvu ja diferentseerumist. Hiljuti ajakirjas European Neurological Review avaldatud artiklis väitsid teadlased, et nad suutsid leida, et MS-ga inimesed saavad kasu D-vitamiini suurenenud tarbimisest.

On olemas tõendeid, mis toetavad soovitust, et D-vitamiinil on kaitseomadused, mis on kasulikud sclerosis multiplex'i põdevatele inimestele. On teada, et suurema osa D-vitamiinist toodetakse kehas päikesevalguse mõjul. Ja need samad uuringud on näidanud, et kõrgema päikese käes viibimise, suurema D-vitamiini sisalduse ja madalama SM-i ning selle ägenemiste riski vahel on seos.

Biotiin. Biotiin on B-vitamiini vorm, mida nimetatakse ka H-vitamiiniks. Seda vitamiini leidub tavaliselt toitudes nagu munad, pärm, maks ja neerud. Värskeimad tõendid viitavad sellele, et biotiinilisandite suurtes annustes võib olla kasu mõnedele MS-ga inimestele..

Ehkki biotiini ei seostatud tõsiste terviseprobleemidega, usuvad teadlased siiski, et biotiini lisamisel dieedile on vaja rohkem uuringuid, et teha kindlaks, kellele on kõige rohkem kasu.

Polüküllastumata rasvhapped (PUFA-d) On mitmesuguseid tõendeid selle kohta, kas PUFA-de rikas dieet võib aidata leevendada SM sümptomeid, kuid on teada, et selline dieet toetab tegelikult kogu keha tervist ja aitab põletikku kontrolli all hoida. PUFA-d aitavad parandada paljusid keha funktsioone, alates mõtlemisvõime suurendamisest kuni südame tervise parandamiseni. PUFA-sid sisaldavad toidud on rasused kalad nagu lõhe ja makrell, aga ka mõned taimeõlid.

Toidud, mida tuleb vältida MS-ga inimestel

Küllastunud rasvad ja töödeldud toidud. Tervislik soolestik mõjutab immuunsussüsteemi heaolu, seetõttu on oluline proovida vältida toite, mis soodustavad soolefloora kahanemist. SM-iga inimesed peaksid vältima töödeldud toitu, eriti toitu, mis sisaldab palju küllastunud rasvu ja hüdrogeenitud õlisid..

Naatrium. Uuringud on näidanud, et SM-i põdevatel inimestel, kelle dieedis on mõõdukas kuni suur kogus naatriumi, on tõenäolisem retsidiiv ja neil on suurem oht ​​uue kahjustuse tekkeks kui inimestel, kes tarbivad vähe naatriumi sisaldavaid toite..

Muud tooted. ASN Neuro uuring soovitab ka, et SM-ga inimesed väldivad dieedis suhkruga magustatud jooke, liigset punase liha kogust, praetud toite ja kiudainete puudust.

Märkused MS-ga inimeste dieedi kohta

Inimesed, kes järgivad teatud dieeti, peaksid olema kindlad, et saavad iga päev kõiki toitaineid, mis on vajalikud hea tervise säilitamiseks. Inimene, kes keeldub teatavast toidust või toidugrupist, peab varustama kõiki toitainetega nendes toodetes, mis tema toidust eemaldati, asendades need teiste toodetega, milles on ka neid aineid rikas.

Gluteenivaba dieet. Uuringud ei ole leidnud seost gluteeni (gluteen) ja SM-i vahel, kuid paljud selle haigusega inimesed valivad gluteenivaba dieedi ja väidavad, et nad tunnevad end paremini. Gluteenivaba dieet võib olla SM-ga inimestele vastuvõetav, kui nad asendavad gluteeni, mida nad peaksid saama nisust, süües muid gluteeni sisaldavaid tooteid..

Paleo dieet. Paleoliitiline või paleo-dieet, mis põhineb ideel, et meie keha ei arenenud piisavalt, et tarbida töödeldud toitu, mida me praegu tarbime.

Selle dieedi pooldajaid julgustatakse üle minema toitudele, mida iidsed jahimehed-koristajad ilmselt sõid. Esimene samm on valida looduslikud toidud, näiteks liha- ja taimtoidud, kuid mitte teravili.

Väga väikesed uuringud on näidanud, et paleo dieeti järgivad hulgiskleroosiga inimesed võivad end paremini tunda, kuid on ka väga oluline märkida, et nendes uuringutes osalejad tegid oma elustiilis mõned täiendavad muudatused, näiteks venitusharjutused, massaaž, füüsiline ettevalmistus ja meditatsioon.

Dieet Swank. Dr Swank töötas 1970ndatel välja dieedi ja kasutas seda hulgiskleroosiga patsientide raviks. Selle dieedi järgimiseks on vaja vähendada küllastunud rasvade kogust alla 15 grammi päevas ja küllastumata rasvade kogust piirata 20–50 grammini päevas..

Inimesed, kes seda dieeti järgivad, ei tohi süüa kaua töödeldud toite ja piimarasvu. Punase liha söömine dieedi esimesel aastal on neil keelatud, kuid neil on lubatud süüa nii palju valget kala ja merikarpe, kui nad soovivad. Swanki dieet soovitab ka süüa kaks tassi puu- ja köögivilju iga päev. Samuti on soovitatav süüa täisteratooteid ning iga päev tuleks võtta kalaõli ja multivitamiine..

Hoolimata asjaolust, et seda dieeti peetakse praegu vananenuks, väidavad Swanki dieedi järgijad, et selline dieet aitab neid. Teadlased märgivad, et mõnel seda dieeti järgival inimesel võib olla vitamiinide A, C, E puudus ja foolhappevaegus.

Kuidas võrrelda dieete?

Ameerika Ühendriikide Riikliku MS Seltsi avaldatud aruandes antakse ülevaade mitmest dieedist ja nende mõjust SM-le. Aruande koostanud teadlaste järelduses öeldakse, et ühe dieedi soovitamiseks pole piisavalt tõendeid, kuna see on parem kui kõik teised. Samuti märgitakse, et enamus dieete soovitab sama toitu dieedist eemaldada..

Välditavad toidud:

  • Tugevalt töödeldud toidud;
  • Kõrge glükeemilise indeksiga (GI) toidud;
  • Küllastunud rasvade kõrge sisaldusega toidud;
  • Peaaegu kõik dieedid soovitavad reeglina süüa vähem rasvast punast liha ja rohkem puu- ja köögivilju.

Elustiili muutused, mis võivad aidata SM-i põdevatel inimestel

Immuunsussüsteemi toetamine võib olla SM-ga inimese tervisliku toitumise kõige olulisem aspekt. Kuna D-vitamiin on SM-i tervise säilitamise oluline tegur, võib päikese käes veedetud aja suurendamine aidata suurendada D-vitamiini taset..

Võimlemine on oluline ka tervisliku immuunsussüsteemi säilitamiseks. Aeroobsed harjutused aitavad puhastada toksiinide keha, parandavad vereringet, ainevahetust ja tõstavad ajus “hea tuju” hormoonide taset. Igaüks, kellel on SM, kes kaalub oma dieedis või elustiilis oluliste muudatuste tegemist, peaks kõigepealt rääkima oma tervishoiuteenuse pakkujaga..

Vitamiinid ja toidulisandid sclerosis multiplex'i korral

Hulgiskleroosi vitamiinid mängivad raviprogrammis olulist rolli.

Selliseid komplekse määrab neuroloog remissiooniperioodi pikendamiseks, patsiendi seisundi parandamiseks, ainevahetusprotsesside parandamiseks.

Lisaks minimeeritakse SM-i tekkeks soodsate tervete inimeste haigusrisk, kui taimeõlide, mereandide (kala, krevetid jne) mõõdetud tarbimine ja ohutu päikese käes viibimine (kella 10.00-16 : 00 on parem keelduda aktiivse päikese käes viibimise kohtade külastamisest).

Milliseid vitamiine juua sclerosis multiplex'i korral?

Hulgiskleroosi korral välja kirjutatud vitamiinide nimetus:

1. Rasvlahustuv (D, A, K, E).
2. vees lahustuv (C, B).

Suurenenud vitamiinikomplekside tarbimisvajadust kutsub esile nende tarbimise aktiveerimine R.S. arendamise ajal..

Eriti oluline on varustada keha vajalike mikroelementidega suurenenud emotsionaalse ja / või füüsilise stressi perioodidel koos hooajaliste nakkushaiguste puhkemisega..

Kõige paremini imenduvad patsiendi kehas toiduga kaasas olevad elemendid, kuid on ka erandeid. Näiteks imendub päikese käes kokkupuutel 80% D-vitamiinist..

Toiduainete loetelu, mis sisaldavad kõrge vitamiinide kontsentratsiooni:

• В - selle rühma toodang on rohelised, kreeka pähklid, rukkileib.
• D - kalaõli, mida toodetakse naharakkudes otsese päikesevalguse toimel, või madalamates kontsentratsioonides.
• C - paprika, sidrunid jne tsitrusviljad, õunad, kapsas pärast hapu, must sõstar, kibuvits.
• A - termiliselt töötlemata köögiviljad (porgandid jne), mereannid, mustikad.
• E - teravili, pähkel, taimeõli.

Siin on link minu postitusele, kus ma ütlen teile, kus looduslike B2- ja B6-vitamiinide saamine pole kallis........

D-vitamiini roll sclerosis multiplex'is

Kui inimesel on eelsoodumus R.S. ja samal ajal kogeda vit. D, negatiivsete demüelinisatsioonimehhanismide käivitamise oht suureneb märkimisväärselt.

Kehasse sisenemise teed:

1. UV-kiirtega.
2. koos toiduga.

Peamised tüübid on:

• D3 (kolkaltsiferool);
• D2 (ergokaltsiferool).

Oma struktuuris ja omadustes sarnaneb see steroidhormoonide rühmale, pakkudes immunomoduleerivat ja põletikuvastast toimet. Veres imendumise protsess toimub jämesooles ja peensooles. Liigse koguse korral saab seda säilitada "reservis" rasvarakkudes, lihaskoes.

Toimemehhanism:

• vastustsütokiinide vahetamine;
• nende rakkude suhtes agressiivselt häälestatud T-lümfotsüütide aktiivsuse minimeerimine;
• regulatiivsete T-rakkude diferentseerimine;
• väljendunud neuroprotektiivne toime.

D-vitamiini päevane annus sclerosis multiplex'i korral on 75–90 nmol 1 liitri vereseerumi kohta.

Kõige ohutum ööpäevane annus - kuni 500 nmol / l.

B-vitamiinid sclerosis multiplex'i korral

See rühm osaleb punaste vereliblede tootmises, osaleb müeliini moodustamises, minimeerib närvilõpmete (aksonite) kahjustamise riski, seetõttu on see SM-ga patsientide jaoks üks olulisemaid elemente.

Terve B-vitamiinide ait, mis asub tavalises rohelises tatras:

• B1 (tiamiin) - ei oma piisavat efektiivsust;
• B6 (püridoksiin);
• B9 (foolhape) - aitab normaliseerida punaste vereliblede tootmist, vähendab krampide sagedust, osaleb valkude vahetuses;
• AT 12.

Päevavajadus varieerub sõltuvalt.

Ravikuur on kuus kuud.

Kursuste vahel peate tegema pause.

Vitamiin B12 hulgiskleroosi korral

Vormid Vit. AT 12:

• adenosüülkobalamiin;
• metüülkobalamiin;
• tsüanokobalamiin;
• hüdroksükobalamiin.

Seda toodetakse soolestikus. Valemi suurim molekul on koobalt. Seda eristab inimkeha assimilatsiooni keerukus ja toidust imendumise raskus.

B12-vitamiin hulgiskleroosi korral parandab koordinatsiooni, vähendades kõnnakut.

Vitamiin B6 hulgiskleroosi korral

Minimeerib vingugaasi negatiivset mõju inimkehale.
Märkus: vingugaas sisaldab:

• sigaretisuits - patsiendid peaksid loobuma suitsetamisest, sh. ja passiivne;
• põlemisel eralduv vingugaas;
• õhk - ebasoodsate keskkonnatingimustega piirkondades.

Kas vitamiinid võivad olla sclerosis multiplex'i korral ühilduvad?

Oluline tegur R.S. - hapete kasutamine, mis on antioksüdandid, mis seovad vabu radikaale. Need mõjutavad positiivselt kesknärvisüsteemi neuronite metabolismi, parandades vere mikrotsirkulatsiooni..

N-vitamiin ehk tioktiline (lipoehape) on üks peamisi toimeaineid vitamiinide kompleksis Complivit. Ravimi võtmine on näidustatud hepato- ja neuroprotektiivse toime tagamiseks, redoksreaktsioonide normaalse taseme säilitamiseks, rasvade ainevahetuse parandamiseks.

Järeldus: võite võtta ravimit Complivit pärast eelnevat konsultatsiooni oma arstiga.

Enne selle postituse lõpetamist arvan, et teile on kasulik tutvuda minu kogemustega koralliklubist vitamiinide ja biopreparaatide võtmisel

Suured B-vitamiini annused on efektiivsed progresseeruva sclerosis multiplexi korral

Ameerika Neuroloogiaakadeemia (American Neurology Academy) aastakongressil tutvustati ravimi MD1003, kontsentreeritud biotiini (tootja MedDay Pharmaceuticals) III faasi kliinilise uuringu tulemusi. Pärast 9-kuulist ravi progresseeruva hulgiskleroosiga patsientidel täheldati soodsaid muutusi, mida kinnitas uuring 12 kuu jooksul pärast ravimi kasutamist.

Biotiin, B-vitamiin, on karboksülaaside, ensüümide, mis on vajalikud energia metabolismiks ja rasvhapete sünteesiks, koensüüm. Tõenäoline toimemehhanism on seotud müeliini suurenenud moodustumise ja suurenenud energiatootmisega. Varasemas väikeses uuringus, milles osales 23 patsienti, näitas 22% neist, kui nad võtsid 9 kuu jooksul 300 mg biotiini päevas, kliinilist paranemist EDSS-skaalal (laiendatud puude staatuse skaala, laiendatud puude hindamise skaala) kliinilise paranemisega..

Uues uuringus osales 154 patsienti vanuses 18 kuni 75 aastat (keskmine vanus 51 aastat), kellel oli primaarne või sekundaarne progresseeruv sclerosis multiplex ja EDSS skoor oli 4,5 kuni 7 punkti. Kahe aasta jooksul enne osalemist pidi haiguse progresseerumine olema vähemalt 1 punkt EDSS-skaalal alghindega 4,5–5,5 või 0,5 punkti algseisuga 6–7.

Pärast randomiseerimist said patsiendid suu kaudu platseebot (51 patsienti) või MD1003 (103 patsienti). Keskmine annus oli 300 mg päevas. Hulgiskleroosi sümptomite leevendamiseks mõeldud Fampridiini võttis 41% ravirühmast ja 55% kontrollrühmast. Patsiente jälgiti kuni 36 kuud ja keskmine jälgimisperiood oli 9 kuud. Ravi lõpetas kaksteist patsienti ravigrupist ja 8 patsienti platseebogrupist.

Paranemist, mida hinnati 9 ja 12 kuu pärast, kirjeldati kui EDSS-i skaala langust vähemalt 1 punkti (algväärtusega 4,5–5,5) või vähemalt 0,5 punkti (algväärtusega 6–5) 7) või kõndimisaja vähenemine 25 jala kaugusele 20% võrreldes algse väärtusega. Ravigrupis saavutas selle tulemuse 12,6% osalejatest ja platseeborühmas mitte ühtegi.

Töö tulemustel on suur tähtsus, eriti arvestades asjaolu, et primaarse progresseeruva hulgiskleroosiga patsientide puhul ei aeglusta ükski ravim haiguse arengut.

Jagage seda uudist kolleegide ja sõpradega

Biotiin võib aidata sclerosis multiplex'i ravis?

Hulgiskleroos on krooniline haigus, mis mõjutab aju ja seljaaju. Selle arengu põhjus on immuunsüsteemi talitlushäired. Selle rakud tungivad läbi aju, hävitavad närvikiudude müeliinkesta ja viivad armistumiseni. Paljud sclerosis multiplexiga patsiendid kasutavad patoloogia sümptomite kontrollimiseks dieeti ning vitamiinide, eriti B-vitamiinide, mis aitavad kehal toitu energiaks muuta, närvisüsteemi tööd säilitada, nahka, juukseid, silmi ja maksa säilitada, oluline osa on sellises dieedis.. Samuti on need raseduse ajal üliolulised..

Biotiin (vitamiin B7, ehk H-vitamiin), on üks B-vitamiine ja omab erilist tähtsust paljude inimeste tervise jaoks. Biotiini leidub õllepärmis, pähklites, munakollastes, maksas ja paljudes teistes toitudes..

Ameerika Ühendriikide toidu- ja toitumisamet ei määra biotiini soovitatavat päevadoosi, vaid esitas selle asemel soovitused selle vitamiini piisavaks tarbimiseks - täiskasvanutele 30 mikrogrammi päevas. Standarddoosides on biotiini kasutamine seotud naha, juuste ja küünte tervise paranemisega. Hulgiskleroosi sümptomite raskuse vähendamiseks on soovitatav kasutada suuri biotiini annuseid.

Biotiin toetab närvisüsteemi rakkude metabolismi. Hulgiskleroosi areng toimub närvikiudude müeliinkesta kahjustustega. Biotiin aktiveerib peamisi ensüüme ja aitab kehal toota rohkem müeliini närvisüsteemi rakkude normaalseks toimimiseks. See omakorda võib aeglustada sclerosis multiplex'i progresseerumist ja viia selle patoloogia sümptomite raskuse vähenemiseni..

Mitmed uuringud biotiini kasutamise kohta hulgiskleroosiga patsientide ravis on näidanud positiivseid tulemusi. Seega on mõned uuringud näidanud, et suured biotiini annused, mis ületavad selle vitamiini tüüpilist ööpäevast annust 10-kordselt, võivad vähendada progresseeruva sclerosis multiplex'iga patsientide sümptomite raskust. Üks uuring näitas, et hulgiskleroosiga patsiendid, kes võtsid suuri biotiini annuseid, täheldasid valu tugevuse vähenemist ja rakkude energiafunktsioonide paranemist. Prantsuse teadlaste uuring näitas, et hulgiskleroosiga patsiendid, kes tarbisid biotiini, nägid nägemise paranemist. Kanada teadlased on näidanud paremat nägemist, samuti osalise halvatuse kaotamist hulgiskleroosiga patsientidel pärast biotiini tarbimist. Teises uuringus märkis 91% selle patoloogiaga osalejatest kliinilise jõudluse paranemist..

Kommentaarid kogu materjali kohta iga päev. Kommenteeri persh

Biotiin hulgiskleroosi korral

Hulgiskleroos.
Haiguse kirjeldus. Hulgiskleroos (MS), üsna tavaline närvisüsteemi haigus, mõjutab tavaliselt noori (kuid esineb ka hilisemas eas), põhjustades nõrkust, paresteesiat (tuimus, MS-i sümptomite leevendamine tiamiini B1 abil. Tingling), jäsemete jäsemeliigutusi, diploopiat. (kahekordne nägemine), isegi äkiline nägemiskaotus, samuti siseorganite, näiteks soolte ja põie, düsregulatsioon. SM-i põhjus pole siiani teada, kuid on tõsiseid põhjuseid arvata, et see on üks autoimmuunhaigusi, mille korral keha “ründab” oma kudesid. Üks on aga kindel: SM-i korral ilmnevad närvikiudusid katvate ja isoleerivate müeliinkestade lagunemise mitmed kolded - niimoodi eksponeeritakse elektrijuhtmeid, kui nende isolatsioon hävib. Kahjustatud närvikiud ei saa normaalselt funktsioneerida, põhjustades mitmesuguseid haiguse sümptomeid. Lõpuks areneb degenereerunud kiudude asemel armekude..
Mida vastu võtta. Tiamiini (vitamiin B1) kasutatakse MS sümptomite leevendamiseks. Võtke 50 mg tiamiini kaks korda päevas, samuti 50 mg B-kompleksi vitamiine (B-50 kompleks) (B-vitamiinid töötavad paremini).
Mõned teadlased on soovitanud, et kõrge süsinikmonooksiidi atmosfääris viibimine suurendab teie SM-i riski. Selline teooria põhineb kahel olulisel teguril. Piirkondades, kus on palju vingugaasi (vingugaasi), on SM-i juhtumeid rohkem ning sarnaseid närvisüsteemi häireid täheldatakse sageli inimestel, kes on üle elanud vingugaasimürgituse. Pärast kokkupuudet vingugaasiga suureneb kehas B6-vitamiini vajadus. Võtke 50 mg B6-vitamiini ja 50 mg B-kompleksi vitamiine. Kuid ärge võtke rohkem kui 150 mg päevas, kuna need annused on mõnel inimesel põhjustanud närvisüsteemi häireid..

C-vitamiin aitab vähendada ka vingugaasi toksilist toimet. Võtke vähemalt 500 mg C-vitamiini kaks kuni neli korda päevas.
Mõnikord meenutab B12-vitamiini puudus väga MS-i, kuna mõlemad häired põhjustavad närvikiududele sarnaseid kahjustusi, mis avalduvad välistes sümptomites ja tuvastatakse spetsiaalsete radiograafide abil. V-vitamiini manustamine süstimise teel ei kahjusta mõlemal juhul ja leevendab selle vitamiini vaegusega seotud närvivapustust. Pöörduge arsti poole ja võtke iga nädal nädalas, iganädalaselt kuue nädala jooksul ja seejärel vähemalt kuus kuus 1000 mcg B12-vitamiini (tsüanokobalamiini või hüdroksobalamiini kujul). Paranemise korral jätkake vitamiini süstimist vähemalt kord kolme kuu jooksul.

Inimesed, kes elavad piirkondades, kus mullas on valesti seleeni, põevad SM-i tõenäolisemalt. Uuringute kohaselt on paljudel SM-i patsientidel kehas loodusliku antioksüdandi ja vabade radikaalide neutraliseerija glutatiooni peroksüdaasi vähene aktiivsus. Seleeni puudus võib põhjustada antioksüdantide defitsiiti, mis vähendab keha vastupidavust toksiinide, eriti vingugaasi toimele. Uuringud on näidanud, et C-vitamiini, seleeni ja E-vitamiini kombineeritud toime suurendab glutatiooni peroksüdaasi sisaldust viis korda. Võtke neli nädalat 100 μg seleeni, 2 g C-vitamiini ja 400 RÜ E-vitamiini (d-alfa-tokoferoolsuktsinaadi kujul), seejärel võtke kuue kuu jooksul sama annus kaks korda päevas. Ettevaatust: E-vitamiin põhjustab mõnedel inimestel kõrget vererõhku. Lugege selle vitamiini artiklit ja saate teada, kuidas saate annust järk-järgult ja ohutult suurendada soovitatud tasemeni. Sel juhul on soovitatav alustada 100 RÜ E-vitamiiniga ja seejärel järk-järgult suurendada selle komponendi tarbimist, muutmata C-vitamiini ja seleeni annuseid..

“Headel” eikosanoididel, mis moodustuvad kehas asendamatutest rasvhapetest, on kahtlemata oluline roll immuunsussüsteemi normaalse seisundi hoidmisel, valu ja põletiku leevendamisel ning kahjustatud kudede paranemise soodustamisel. On tõendeid, et MS-ga inimestel on linoolhappe puudus, mis on paljude “heade” eikosanoidide eelkäija. Asendamatute rasvhapete võtmise parima tulemuse saamiseks lisage makro toidukomponentide põhikomplekti linoolhape ja kalaõli vahekorras 1: 4. Võtke seda toidulisandit üks või kolm korda päevas. Polüeen sisaldab õiges vahekorras linoolhapet ja kalaõli. Kui teil ei õnnestu seda ravimit osta, saate enamikus toidupoodides osta õhtuse priimulaõli, aga ka kalaõli. Kuna see pole nii puhas vorm, on annus erinev. Selline kombinatsioon tagab hea asendaja: 500 mg õhtust priimulaõli, 1000 mg kalaõli, 200 RÜ E-vitamiini üks või kolm korda päevas - Super Omega. (Ettevaatust diabeetikutele: mõnikord põhjustab kalaõli veresuhkru kõikumisi. Kalaõli tarbimisel jälgige seda indikaatorit hoolikalt ja lõpetage selle võtmine, kui teie veresuhkru taset on raske kontrollida.)

LINOORHAPP (linoolhape) (CLA)
Linoolhapet (oomega-6 rühm) leidub kõrgetes kontsentratsioonides päevalille- ja saflooriõlides ning madalamates kontsentratsioonides enamikus teistes taimeõlides. Kolm teadlaste rühma viisid topeltpimedad uuringud linoolhappe (päevalilleõli kujul) tõhususe määramiseks MS-s. Katsetes osalenud said päevas 17 kuni 20 grammi linoolhapet, mis vastab umbes 30 ml päevalilleõlile. Nende 3 uuringu tulemused olid erinevad.
Nendest kahest uuringust (milles osales ühes eksperimendis 75 inimest ja teises eksperimendis 116 inimest) leiti, et linoolhapet kasutavatel inimestel oli haiguse ägenemised lühemad ja vähem rasked kui neil, kes võtsid platseebot oliiviõli kujul. 2-aastased uuringud on aga näidanud, et linoolhape ei mõjuta oluliselt ägenemiste sagedust ja üldist puude taset..
Kolmas, 2,5 aastat kestnud uuring, milles osales 76 inimest, näitas, et linoolhape ei mõjutanud ägenemiste sagedust ega puude raskusastet võrreldes rühmaga,
Veel üks teadlane jõudis pärast katsete tulemuste hoolikat uurimist järeldusele, et linoolhape võib olla efektiivne inimestele, kellel on haiguse kergemad sümptomid..
VITAMIIN B12
Mõned teadlased on näidanud seost MS ja vitamiini B12 puuduse vahel kehas. Lisaks võib ainuüksi B12 puudus põhjustada neuroloogilisi probleeme. Sellepärast soovitavad paljud arstid võtta ravimeid B12-ga. Üks eeluuring näitas, et suured B12 annused võivad hulgiskleroosiga patsientide sümptomeid parandada. Kuid kahjuks mitte puue inimestel, kellel on haiguse krooniline progresseeruv vorm. Vajalik on aktsepteerida B-12 kombinatsioonis foolhappega - nad on sünergistid.

Hulgiskleroos: ajuvastane immuunsussüsteem

  • 38584
  • 31,9
  • 2
  • kaheksateist

Aju ümbritsevad erinevat tüüpi immuunrakud, mis osalevad hulgiskleroosiga patsientide kesknärvisüsteemi põletiku tekkes. Aju kujutis on stiliseeritud Leonardo da Vinci ajastu anatoomiliste atlaste jaoks, nii et ärge otsige sellel tavalisi vagusid ja keerutusi.

Autor
Toimetajad
Ülevaatajad

Hulgiskleroosi korral hävitab immuunsüsteem traagiliselt aju ja seljaaju närvikiudude müeliinkesta. Selle tagajärjel lakkavad mitmesugused keha süsteemid ajust signaale vastu võtmast ja ilmnevad haiguse sümptomid. Siiski jääb selgelt mõtlemisvõime alles. Hiljuti viidi enamik sclerosis multiplex'iga patsiente kiiresti voodisse. Viimastel aastakümnetel on arstid ja teadlased siiski teinud suuri edusamme. Selles artiklis räägime sellest, kellel on sclerosis multiplex ja miks, kuidas seda diagnoositakse, ja arutame tänapäevaseid ravimeetodeid..

Autoimmuunhaigused

Jätkame autoimmuunhaiguste tsüklit - haigusi, mille korral keha hakkab iseendaga võitlema, tootes autoantikehi ja / või lümfotsüütide autoagressiivseid kloone. Räägime sellest, kuidas immuunsussüsteem töötab ja miks vahel hakkab "enda peale tulistama". Mõnda kõige levinumat haigust käsitletakse eraldi väljaannetes. Objektiivsuse säilitamiseks kutsusime end eriprojekti kuraatoriks, bioloogiateaduste doktoriks, Corr. RAS, Moskva Riikliku Ülikooli immunoloogia osakonna professor Dmitri Vladimirovitš Kuprash. Lisaks on igal artiklil oma arvustaja, kes uurib kõiki nüansse üksikasjalikumalt..

Selle artikli retsensendiks on Aleksei Anatolievich Belogurov - Venemaa Teaduste Akadeemia bioorgaanilise keemia instituudi biokatalüüsi laboratooriumi vanemteadur, keemia doktorikraad, autoimmuunse neurodegeneratsiooni biokeemiliste põhialuste uurimise rühma juht.

Projekti partnerid - Mihhail Batin ja Aleksey Marakulin (avatud pikaealisus / “Finvo Legal Joint Consultants”).

Hulgiskleroos on tõsine ja ettearvamatu haigus, mis võib esineda igas vanuses, kuid sagedamini satuvad “noored” kõige rünnaku all olevasse elu aktiivseimasse faasi. Ja kuigi see haigus võib tõsiselt muuta tavapärast asjade kulgu, jätab see siiski patsientidele võimaluse elada täisväärtuslikku elu, mitte peatuda ega ennast alandlikena alandada. Inspireeriva elupositsiooni näide hulgiskleroosi diagnoosimisel on Irina Yasina, ajakirjanik, ajakirjanik, inimõiguste aktivist [1], [2]. 2012. aastal avaldas ta autobiograafilise romaani „Juhtumite ajalugu“. Püüdes olla õnnelik ”, milles ta kirjeldas oma haigust kui„ olendit, mis muutis mu elu, ei moonutanud, ei röövinud, vaid aeglaselt ja ühtlaselt peksis välja vanad harjumused, väljakujunenud huvid, muutunud maitsed ja suhtumise koju, asjadesse, armastusse, teiste inimeste nõrkustele. Ühe ära võttes andis alati heldelt teise ». Isegi nii tõsise haiguse korral nagu sclerosis multiplex, saab inimene hakkama, kaotamata soovi ja võimet säilitada aktiivne eluviis. Tänu kaasaegse meditsiini saavutustele on see paljuski võimalik. Selles artiklis räägime sellest, millised inimesed ja mis tingimustel võivad sclerosis multiplex'i tekkida, millised on haiguse arengu mehhanismid ja kuidas seda ravida. Samuti räägime sellest, kust otsida häid teabeallikaid haiguse kohta, ja arutame patsientide organisatsioone.

Mis on sclerosis multiplex??

Hulgiskleroosi (MS) kirjeldas esmakordselt 1868. aastal prantsuse neuroloog Jean-Martin Charcot. Nüüd on see kesknärvisüsteemi (KNS) üks levinumaid kroonilisi haigusi, mis mõjutab mitmel pool maailmas peaaegu igas vanuses inimesi, eelistades põhjapoolsetel laiuskraadidel elavaid noori Kaukaasia naisi. MS-s ründab keha immuunsussüsteem oma müeliini - närvirakkude aksone ümbritsevat membraani ja mõjutab mööda neid elektrilise impulsi ülekandumise kiirust (joonis 1) [3]. Ilma kaitsva müeliinikihita muutuvad närvirakkude kiud haavatavaks ja võivad surra. Närviimpulsside kiiruse vähenemine ja närvikiudude surm põhjustavad neuroloogiliste sümptomite ilmnemist (vt jaotist "Hulgiskleroosi sümptomid"). Arvestades, et erinevad ajuosad vastutavad keha erinevate funktsioonide eest, sõltuvalt sellest, kus aksonite demüelinisatsioon toimus, ilmnevad erinevad sümptomid. Sellepärast nimetatakse MS-d autoimmuunseks (immuunsüsteem töötab oma keha vastu), demüeliniseerivaks (müeliin hävib) ja neurodegeneratiivseks (kahjustatud närvikiud) haiguseks.

Joonis 1. Tervislik ja kahjustatud müeliiniga neuron. Elektrilise impulsi ülekandekiirus piki müeliniseeritud aksone jõuab 100 m / s, impulsid levivad läbi müeliinimata kiudude 5–50 korda aeglasemalt.

veebisait www.shutterstock.com, joonis kohandatud

Kuna demüelinisatsioon ja neurodegeneratsioon toimuvad järk-järgult, ei pruugi arenev SM pikka aega avalduda. See haiguse varjatud periood võib kesta kuni mitu aastat. SM diagnoosimine on üsna keeruline ja võtab aega, lisaks pole usaldusväärseid meetodeid haiguse ja selle ravi ennustamiseks. Kõik see koos laialdase levikuga muudab MS-i üheks kõige sotsiaalselt olulisemaks haiguseks ja selle uurimine on üks olulisemaid biomeditsiinilisi probleeme..

Muide, "skleroosi" kohta

Paljud inimesed, seletades oma unustamist, viitavad "skleroosile". Niisiis: meditsiinis ei tähenda mõiste "skleroos" halba mälu, vaid mis tahes tervisliku koe (näiteks lihase või närvi) asendamist sidekoega, mis täidab abifunktsiooni ja toimib nagu plaaster, st sisuliselt on see armistumine. Selline asendamine toimub tavaliselt patoloogiliste protsesside tagajärjel, nimelt pärast aktiivse põletikulise reaktsiooni lõppemist kahjustuse kohas. Näiteks ei toimu pärast müokardiinfarkti südame surnud lihaskoe taastamist ja kahjustuse kohas moodustub arm..

SM demüeliniseerumise fookused näivad olevat tihendid, mille arstid avastasid esmakordselt 19. sajandil MS-st surnud patsientide ajus. Neid koldeid kutsuti "skleroosiks", mis kreeka keeles tähendab "armi". Nüüd nimetavad patoloogid neid “hulgiskleroosi naastudeks” ja need on haiguse olulisemad märgid. Naastude suurus varieerub mõnest millimeetrist kuni mitme sentimeetrini ja haiguse käiguga võivad demüeliniseerumise kolded ilmneda kesknärvisüsteemi kõigis uutes kohtades - hajuda. Sellepärast nimetatakse seda haigust "hulgiskleroosiks".

Riskifaktorid ja epidemioloogia

Enamikku inimeste haigusi peetakse keeruliseks, see tähendab, et arenevad geneetiliste, epigeneetiliste ja väliste tegurite koostoime tõttu. Nende haiguste hulka kuulub MS. See tekib inimestel, kellel on geneetiline eelsoodumus patoloogilisi mehhanisme käivitavate keskkonnateguritega kokkupuutumise tagajärjel. Geneetiline eelsoodumus põhjustab ainult 30% SM-i tekkeriski. Ülejäänud 70% on seotud mittegeneetiliste tegurite panusega. Allpool selgitame välja, mis võib mõjutada SM-i tekkimise riski, kuid kohe tasub mainida, et haiguse ilmnemist nende tegurite abil on võimatu täpselt ennustada..

Geneetika ja epigeneetika

Pärilikkuse veenvaim roll on näidatud kaksikute uuringutes. Kui haigus on geneetilise kontrolli all, peaks MS esinema identsetes kaksikutes (täiesti identse genoomiga) sagedamini kui vastastes kaksikutes (mitteidentsete genoomidega). Identsete kaksikute puhul on SM-i tekke tõenäosus 25% ja kaksikute puhul ainult 5% [4]. SM-i perekondlikud juhtumid on üsna haruldased (keskmiselt umbes 5%) ja mida kaugemateks sugulasteks peame, seda väiksem on haigestumise risk.

Kui perekonnajuhtumid välja arvata, ei ole MS päritud. 98% tõenäosusega lapsel, kelle vanem põeb MS-i, haigus EI arene. Haiguse geneetiline eelsoodumus on siiski päritav: MS-eelsoodumust määravate geenide (alleelide) variandid võivad vanematelt lastele üle kanduda. Eelsoodumus MS-le seisneb mitme geeni mõjus, millest igaühe panus on väike. Erinevatel patsientidel võivad haiguse arengu eest vastutada erinevad geenide kombinatsioonid. Seega on MS tüüpiline polügeenne haigus [5].

Kuid selleks, et MS areneda, ei piisa ühest geneetilisest eelsoodumusest. On vaja mõjutada teisi riskitegureid, mis lisaks keskkonnamõjudele (vt allpool) hõlmavad ka epigeneetilist regulatsiooni [6], [7], [8]. Keskkonna signaalid, mis kasutavad epigeneetilisi mehhanisme (DNA ja / või histoonide kovalentne modifitseerimine ja väikeste regulatoorsete RNA-de toime) määravad, millised geenid on aktiivsed ja millised mitte.

Hulgiskleroosi geneetiline eelsoodumus: millised on võimalused haigestuda?

MS-le vastuvõtlikkuse geenide otsimiseks võrreldakse tervete inimeste ja patsientide genotüüpe lootuses märgata erinevusi geeni mis tahes variandi (alleeli) sageduses uuritud rühmades. Kui erinevus on statistiliselt oluline, peetakse seda alleeli seostatuks haigusega. Nii selgus 1970. aastatel, et peamise histo-ühilduvuskompleksi (I ja II klassi HLA geenide) geenide rühm on seotud MS-ga. Need geenid kodeerivad valke, mis reguleerivad immuunvastust, eriti osaledes antigeenide tutvustamisel T-abistajatele. Enamiku populatsioonide jaoks on üks peamisi SM-i tekke riski alleele HLA-DRB1 geeni * 1501 alleel.

Nõrga panusega geenide otsimiseks on vaja uurida tuhandeid inimesi. See asjaolu tõi kaasa rahvusvaheliste konsortsiumide loomise, et uurida eelsoodumust MS-i tekkeks. Tehnoloogia täiustamisega sai eelsoodumuse geene otsida kogu genoomis (genoomi hõlmav assotsiatsiooniuuring, GWAS - genoomi hõlmav assotsiatsioonide otsing [9], [10], [11]). Selle tulemusel leiti kaukaaslastest umbes 100 MS-ga seotud geeni [12]. Enamik neist on seotud immuunsussüsteemi toimimisega. Erinevates etnilistes rühmades olid levinud vaid mõned riskigeenid. Lisaks ülaltoodud HLA-DRB1-le on need geenid IL7RA, IL2RA, CD40, CD6, CLEC16A, TNFRSF1A, IRF8 ja mõned teised. Kõigi nende geenide ebasoodsate alleelide kandmine suurendab siiski haigestumise võimalust mitte rohkem kui kaks korda, mis on väga väike. Seega ei aita MS-le vastuvõtlikkuse geenide otsimine haiguse arengut hästi prognoosida, küll aga paljastab selle patogeneetilised mehhanismid ja aitab otsida uusi eesmärke selle haiguse raviks. Lisaks algatas SM-i geneetilise eelsoodumuse uuring haiguse kulgu ja selle ravi tõhusust ennustavate geneetiliste markerite otsimise uurimise (vt allpool)..

Huvitav on märkida, et umbes 30% MS arenguga seotud geenidest on seotud ka teiste autoimmuunhaigustega. Näiteks kui suitsetate, olete Epsteini-Barri viiruse kandja (keskkonnategurid) ja samal ajal on teil teatud alleelide komplekt, siis võib teil tekkida MS, kuid kui vähemalt üks neist seisunditest muutub, võib tekkida mõni teine ​​autoimmuunhaigus. Kuid me ei mõista veel MS arengu eest vastutavate geneetiliste ja mittegeneetiliste tegurite koostoime mehhanisme, selle kulgemise raskust ja vastust ravile immunomodulaatoritega. Need küsimused kehtivad aga peaaegu kõigi polügeense päranditüübiga keeruliste haiguste puhul.

Vanus, sugu ja rahvus

SM on noorte haigus. Maksimaalne esinemissagedus toimub inimese elu kõige aktiivsemal perioodil - 20–40 aastat. Kuid haigus võib areneda isegi lastel. Reeglina algab hilisem MS, seda raskem. Naised haigestuvad umbes kolm korda sagedamini kui mehed, kuid meestel areneb sagedamini haiguse raskem vorm.

Naiste suurenenud esinemissagedus on iseloomulik mitte ainult SM-le, vaid ka mõnele muule autoimmuunsele patoloogiale (näiteks reumatoidartriit ja süsteemne erütematoosluupus [13]). Arvatakse, et selle põhjuseks on suguhormoonide mõju, mis lisaks füsioloogilistele ja käitumuslikele funktsioonidele reguleerivad ka immuunvastust. Näiteks rasedatel SM-ga patsientidel paraneb seisund märkimisväärselt, kuid pärast sünnitust halveneb haiguse kulg taas, mis võib olla seotud östrogeeni taseme langusega. Rasedus on üks tugevamaid immunoloogilise tolerantsuse esilekutsujaid, see tähendab võimet võimalikke patogeene „mitte märgata“. Rasedushormoonid aitavad kaasa regulatiivsete T- ja B-lümfotsüütide arvu järsule suurenemisele, mis nõrgendavad immuunvastuse arengut ja vähendavad loote emale äratõukereaktsiooni riski [14]. Need samad rakud moodustavad ajutise tolerantsi omaenda antigeenide (autoantigeenide) suhtes MS-s, nõrgendades haiguse ilminguid.

MS-i leidub enamikus etnilistes rühmades: Euroopa, Aafrika, Aasia, Ladina-Ameerika. Haigus ei mõjuta praktiliselt eskimosid, ungari mustlasi, norra saame, Põhja-Ameerika, Austraalia ja Uus-Meremaa põliselanikke ega mõnda muud..

Keskkonnategurid

Elukoha territoorium. Maailmas on umbes 2,5 miljonit SM-iga patsienti, kellest ekspertide sõnul elab Venemaal umbes 200 tuhat. Kõige sagedamini esineb SM-i Põhja-Euroopa ja Kanada elanike seas (joonis 2).

Joonis 2. Hulgiskleroosi levimus maailmas. Kõige suurem SM-i esinemissagedus registreeriti Kanadas: 291 juhtu 100 000 elaniku kohta. Venemaal on SM-i esinemissagedus 30–70 juhtu 100 000 elaniku kohta (kõrge ja keskmise riskitasemega tsoon). Täissuuruses pildi nägemiseks klõpsake sellel..

MS sagedus suureneb, kui kaugus on ekvaatorist põhja poole. Mida kaugemal on ala ekvaatorist, seda vähem saab see päikesevalgust. Ultraviolettkiirguse mõjul sünteesitakse nahas D-vitamiini, mis seejärel muutub aktiivseks vormiks - kaltsitriooliks. Sellel ainel on hormonaalne aktiivsus ja see on seotud luukoe moodustumisega, rakkude jagunemise reguleerimisega ja immuunrakkude diferentseerumisega. D-vitamiini puudus mõjutab regulatiivsete T-lümfotsüütide diferentseerumist, mis pärsivad autoantigeenide immuunvastust. Kuid kuigi madal D-vitamiini tase suurendab SM-i tekke tõenäosust, [15] ei tähenda see sugugi, et pidev D-vitamiini tarbimine väldiks haigust. MS-ga patsientidel, kes said seda vitamiini toidulisandina, leevenes haiguse kulg [16].

On kindlaks tehtud, et inimeste ränne ühest geograafilisest piirkonnast teise mõjutab SM-i tekke riski [17]. Sisserändajad ja nende järeltulijad “eeldavad” reeglina uuele elukohale iseloomulikku riskitaset ja kui ümberasustamine toimus varases lapsepõlves, annab uus oht end kohe tunda ning kui see juhtus pärast puberteediea algust, avaldub mõju ainult järgmises põlvkonnas. Arvatakse, et seda mõju vahendavad muutused hormooni tasemes puberteedieas..

Infektsioonid Nakkushaiguste põhjustajad võivad samuti suurendada MS, eriti mõnede viiruste, nakatumise riski: Epsteini-Barri viirus (herpes simplex viirus (HSV) tüüp 4), tsütomegaloviirus (HSV tüüp 5), HSV tüüp 6 ning mõned retro- ja poliomaviirused [18]. Teadlased pööravad erilist tähelepanu Epsteini-Barri viirusele [19], [20], [21], mis põhjustab mononukleoosi. Väikestel lastel kulgeb see haigus reeglina lihtsalt või isegi märkamatult, vanemates vanustes pole kliinilised ilmingud mittespetsiifilised ja 40-aastaselt on selle viirusega nakatunud juba 90% inimestest, kuid see polnud selle tõttu vajalik. Viiruses kehas püsides jääb viirus sinna igaveseks. MS-i provokatsiooni üks võimalikke mehhanisme on seotud viiruse tungimisega kesknärvisüsteemi (eriti ajusse), kus see ründab müeliini tootvaid rakke - oligodendrotsüüte. See võib põhjustada immuunvastust, kus CD8 + T-lümfotsüüdid, rünnates viirust, kahjustavad samal ajal oligodendrotsüüte ja neuroneid “sõbraliku tulega”. Siin võib peituda molekulaarne matkimine - kui viirus "võltsib" keha teatud valke (näiteks müeliini). Seda teooriat peetakse siiski endiselt vaieldavaks..

Soole mikrobiome. Hoolimata asjaolust, et soolestiku mikrobiome ei ole väliskeskkonna oluline tegur, käsitleme seda selles osas, kuna selle koostise muutumine välistest asjaoludest tulenevalt võib olla seotud autoimmuunsuse tekkega. Peaaegu üldtunnustatud on see, et meie soole mikrobiom osaleb aktiivselt immuunsussüsteemi arendamisel ja oma töö säilitamisel [22]. Soolestikus elavad bakterid aitavad immuunrakkudel antigeene ära tunda ja autoantigeene eirata. Mudelite loomade ja inimeste uuringud on näidanud, et mõnikord põhjustavad surmaga lõppenud seedetrakti mikroorganismide antigeenid, mis on bakteriaalsete antigeenide äratundmiseks immuunsuse simulaatorid, autoimmuunsete mehhanismide käivitumist ja demüelinisatsiooni progresseerumist [23], [24].

Muud välised riskifaktorid on suitsetamine ja toitumine. Suitsetamine suurendab nii haiguse riski kui ka selle progresseerumise kiirust ning toitumine, kus ülekaalus on küllastunud / loomsed rasvad, võib suurendada SM-i riski. Siiski on parem neid tulemusi esialgseteks pidada..

Hulgiskleroosi patogenees

Mis juhtub MS-ga patsiendil? See artikkel keskendub ainult liikmesriikide ülekantavale vormile (vt allpool); progresseeruva MS korral on mehhanismid mõnevõrra erinevad [25]. Allpool esitatud molekulaarsete immunoloogiliste üksikasjade paremaks mõistmiseks soovitame teil kõigepealt lugeda selle sarja sissejuhatavat artiklit: "Immuunsus: võitlus võõraste ja. oma "[26].

Millisel hetkel haigus algab? Selgub, et hoolimata asjaolust, et kesknärvisüsteem on kahjustatud peamiselt SM-is, ei toimu selles autoimmuunsete protsesside algust [27]. Autoreaktiivsete T- ja B-lümfotsüütide aktiveerimine toimub perifeerias - peamiselt lümfisõlmedes.

Kus kehas on autoreaktiivsed lümfotsüüdid?

Autoreaktiivsetel lümfotsüütidel on suurenenud autoimmuunne potentsiaal, see tähendab, et nad on valmis "omal käel tulistama", hävitades oma keha rakke. Nad esinevad alati tervete inimeste kehas, kuid on immuunsussüsteemi range kontrolli all. Fakt on see, et kõik T-lümfotsüüdid läbivad harknääres treenimist; selle koolituse oluline osa on nn negatiivne valik: autoantigeenidele suunatud immuunrakud lihtsalt hävitatakse. Selle operatsiooni eesmärk on just autoimmuunsete reaktsioonide ärahoidmine, kuid õppemehhanismide ebatäiuslikkus viib selleni, et mõned autoantigeene ära tundvad T-lümfotsüüdid lahkuvad siiski harknäärest ja võivad põhjustada probleeme.

Vaatame nüüd liikmesriikide arengumehhanisme..

Lümfotsüütide primaarne aktiveerimine

Selleks, et autoreaktiivsed lümfotsüüdid jõuaksid kesknärvisüsteemi, peavad kõigepealt toimuma nende aktiveerumine väljaspool kesknärvisüsteemi (joonis 3) [28]. See võimaldab neil aju kaitsemehhanismidest üle saada. Autoreaktiivsete rakkude esmase aktiveerimise signaal on antigeeni või autoantigeeni esitlemine antigeeni esitlevates rakkudes (APC). Autoreaktiivseid T- ja B-lümfotsüüte võivad aktiveerida bakteriaalsed superantigeenid - ained, mis põhjustavad massilist mittespetsiifilist aktiveerimist. T-lümfotsüüte saab aktiveerida molekulaarse matkimise mehhanismi abil (vt ülal), aga ka nende endi antigeenide abil, mille immunogeensus suureneb näiteks kroonilise põletiku korral.

Joonis 3. Immuunrakkude primaarne (perifeerne) aktiveerimine. Ebaküps antigeeni esitlev rakk aktiveeritakse, kui ta kohtub antigeeniga või autoantigeeniga. See põhjustab II tüüpi T-abistajate (Th2) ja regulatoorsete T-rakkude (Treg) poolt säilitatava tsütokiini tasakaalu tasakaalustamatust. Põletikuliste tsütokiinide suurenenud produktsiooni tingimustes diferentseeruvad naiivsed T-lümfotsüüdid, olles antigeeni ära tundnud, interleukiin-12 (IL-12) mõjul, eelistatult 1. tüüpi T-abistajateks (Th1) ja IL-6 mõjul ning transformeerides kasvufaktorit beeta 1 (muundades kasvufaktor beeta 1, TGFb-1) - tüüp 17 T-abistajates (Th17). Th1 toodetakse interferoon-y ja tuumori nekroosifaktori (TNF-a) abil ning Th17 sekreteerib IL-17; need molekulid on võimsad põletikulised tsütokiinid. Pärast antigeeni ära tundmist aktiveeritakse IL-12 toimel ka CD8 + T-tapjad. Antigeeni või autoantigeeniga suheldes muutub aktiveeritud B-lümfotsüüt tsütokiinide allikaks, mis on vajalik patoloogiliste Th1 ja Th17 aktiveerimiseks. Lisaks moodustuvad sellest vererakud, mis eritavad müeliini komponentide autoantikehi. Ring sulgub: aktiveeritud autoreaktiivsed T- ja B-lümfotsüüdid toodavad ise tsütokiine - võimsaid põletiku indutseerijaid. Teatud tingimustel omandavad sellised rakud võime rännata kesknärvisüsteemi. Täissuuruses pildi nägemiseks klõpsake sellel..

Autoreaktiivsete T- ja B-lümfotsüütide aktiveerimine põhjustab ebanormaalsete rakkude ülekaalu Treg ja Th2 populatsioonides, mis säilitavad immunoloogilise tasakaalu. Patoloogilised rakud loovad autoimmuunsete kahjustuste tekkeks vajaliku “põletikulise fooni” ja omandavad ise võime tajuda spetsiaalseid signaale, mis võimaldavad neil rännata kesknärvisüsteemi, kus nad saavad anda oma peamise löögi..

Privileegide tühistamine: kuidas autoreaktiivsed lümfotsüüdid tungivad ajju

Arvukad katsed on näidanud, et kesknärvisüsteemis on immuunvastuse algatamine palju keerulisem kui teistes kehastruktuurides: aju nimetatakse immunoloogiliselt privilegeeritud elundiks [29]. Närvisüsteemi autoantigeenidega seotud ajalugu on väga huvitav: harknääre treenimise ajal ei kohta T-lümfotsüüdid lihtsalt mõnda neist (sealhulgas müeliiniga), mis tähendab, et nad ei õpi neid ära tundma (ignoreerima) [30]. Keha püüab nii ära hoida aju immuunvastuse teket. Lisaks ei suuda T-lümfotsüüdid ära tunda tervisliku kesknärvisüsteemi autoantigeene, kuna selle rakkudes esitamiseks on vaja väga vähe I ja II tüüpi histo ühilduvuse peamise kompleksi molekule. Teine aju kaitseliin on hematoentsefaalbarjäär (BBB), mis isoleerib kesknärvisüsteemi vereringest (joonis 4).

Joonis 4. Aju kapillaari struktuur ja hematoentsefaalbarjääri struktuur. BBB koosneb endoteelirakkudest, mis on ühendatud tihedate kontaktidega koos peritsüütide (vaskulaarseina komponendid) ja kesknärvisüsteemi astrotsüütidega. See "kaitsev raudrüü" ei lase ebavajalikel molekulidel ja immuunrakkudel kesknärvisüsteemi siseneda.

Tervete inimeste aju anumad on veres ringlevate rakkude suhtes hermeetilised. Kuid mõned immuunrakud suudavad BBB-st ikkagi üle saada. Tserebrospinaalvedelik (tserebrospinaalvedelik) eraldab vereringest hematoentsefaalbarjääri. T-lümfotsüüdid immunoloogilise jälgimise raames "patrullivad" aju ja seljaaju tserebrospinaalseid anatoomilisi ruume. Kui kesknärvisüsteemis on kõik korras, lähevad rakud vaskulaarse plexuse kaudu tagasi vereringesse. Sellest järeldub, et kesknärvisüsteemi isoleerimine ei ole absoluutne.

Järgmine (pärast autoreaktiivsete rakkude esmast aktiveerimist) MS arengu põhietapp on BBB läbilaskvuse suurenemine. Aktiveeritud Th1 ja Th17 rakkude toodetud põletikuliste tsütokiinide mõjul toimub terve rida surmaga lõppenud sündmusi:

  • mitmesugused immuunrakud hakkavad tootma kemokiine (tsütokiinid, mis reguleerivad immuunsussüsteemi rakkude migratsiooni), mis “koondavad” lümfotsüüdid aju kapillaaridesse;
  • endoteelirakud toodavad oma pinnale rohkem adhesioonimolekule, mis viib lümfotsüütide "ankurdamiseni" veresoonte seintele;
  • põletiku arendamine soodustab ensüümide (maatriksmetalloproteinaaside) sünteesi, mis häirivad tihedaid kontakte endoteelis, mille tagajärjel tekivad BBB-s lüngad, mis hõlbustavad patoloogiliste rakkude massilist migratsiooni veresoonte voodist kesknärvisüsteemi.

Sekundaarne lümfotsüütide aktiveerimine

Nii satuvad müeliinikomponentidele omased aktiveeritud T- ja B-lümfotsüüdid pärast BBB ületamist kesknärvisüsteemi, kus nende sihtmärgid on esindatud hulgaliselt. Kesknärvisüsteemis moodustub aksoni müeliini kest spetsiaalsete rakkude - oligodendrotsüütide - membraaniga. Nende protsessid kruvitakse aksonile spiraalselt nagu isoleerlint [3]. Keemilisest seisukohast on müeliin lipiidide kompleks (70–75%) valkudega (25–30%). Ja just müeliini valgud saavad MS peamisteks autoantigeenideks. Perifeerias aktiveeritud lümfotsüüdid sünteesivad jätkuvalt põletikulisi tsütokiine, mis omakorda aktiveerivad residentseid APC-sid - mikrogliaalseid rakke ja astrotsüüte, mis esitavad müeliini autoantigeene kesknärvisüsteemi langenud T-abistajarakkudele (joonis 5) [31]. See on signaal korduvale (sekundaarsele) aktiveerimisele.

Joonis 5. MS patogeneesi peamised etapid. Kesknärvisüsteemis täidavad müeliini komponentide suhtes spetsiifilised aktiveeritud T- ja B-lümfotsüüdid lõpuks oma eesmärgid. Laialt levinud põletikulise tausta tõttu intensiivistub peamise histo ühilduvuskompleksi molekulide süntees, mis viib müeliini autoantigeenide CD4 + T-lümfotsüütide aktiivse esitluseni. See käivitab teise (sekundaarse) aktiveerimise. Aktiveeritud Th1 ja Th17 sünteesivad põletikulisi tsütokiine, mis aktiveerivad mikrogliaid ja makrofaage. Viimased hakkavad müeliini autoantigeene intensiivselt imenduma ja neid uuesti esitlema. Lisaks sünteesivad aktiveeritud makrofaagid reaktiivseid hapniku liike (O2 ●) [32], lämmastikmonooksiid (NO ●), glutamaat, TNF-a - neurotoksilised ained, mis kahjustavad otseselt müeliinkesta. Samal ajal sünteesivad B-lümfotsüüdid müeliinkesta ümbrise valkude ja lipiidide antikehi. Need antikehad aktiveerivad valkude kompleksi, mida nimetatakse komplemendi süsteemiks. Selle tagajärjel moodustub membraani ründav kompleks, mis kahjustab müeliinkesta. Müeliini komponentide suhtes spetsiifilised aktiveeritud CD8 + T-tapjad võivad otseselt müeliini hävitada, tõstes kesknärvisüsteemi kahjustusi. Ravivad autoimmuunprotsessid põhjustavad MS ägenemist. Nendele vastates toodavad Th2 ja Tregi alampopulatsiooni lümfotsüüdid põletikuvastaseid tsütokiine (IL-4, IL-10, TGFb-1), samuti remüelinatsioonifaktorid (närvide kasvufaktor ja aju neurotroofne faktor), mis aitavad pidurdada kesknärvisüsteemi autoimmuunseid põletikke, andes lootust kesknärvisüsteemile ägenemisest väljumine ja remissiooni kehtestamine. Täissuuruses pildi nägemiseks klõpsake sellel..

Reaktiveeritud patoloogilised rakud toodavad jätkuvalt intensiivselt põletikulisi tsütokiine, mis soodustavad kesknärvisüsteemi autoantigeenide esinemist. Lisaks sünteesivad aktiveeritud makrofaagid mitmesuguseid neurotoksilisi ühendeid ja B-lümfotsüüte - antikehi müeliinkesta valkude ja lipiidide vastu, mis kahjustavad seda membraani. Samal ajal üritavad Treg ja Th2 säilitada immunoloogilist tasakaalu..

Kesknärvisüsteemi neurodegeneratsioon

Neurodegeneratsioon on närvirakkude surm, mis viib lõpuks närviimpulsside ülekande täieliku peatumiseni. MS-s areneb see sõltumata autoimmuunsetest põletikest [33]. Niisiis, neuroimaging (magnetresonantstomograafia, MRI) kajastab neurodegeneratsiooni märke haiguse varases staadiumis.

MS-s on neurodegeneratsiooni põhjustajaks mitmeid võimalikke mehhanisme. Üks neist on glutamaadi põhjustatud eksitotoksilisus, mis põhjustab oligodendrotsüütide ja neuronite surma. Glutamaat, kõige olulisem kesknärvisüsteemi ergutav vahendaja [34], on iseenesest mürgine ja pärast funktsiooni täitmist tuleb see kiiresti eemaldada. Kuid erinevatel põhjustel seda liikmesriikides ei juhtu. Lisaks toimivad aktiveeritud T-lümfotsüüdid ise glutamaadi allikana. Pole üllatav, et kõrgenenud tase on MS-ga patsientide ajus..

Veel üks mehhanism on seotud ioonikanalite ümberjaotumisega ja nende läbilaskvuse muutumisega neuronite aksonites, mis põhjustab ioonide tasakaalu häireid ning aksonite jaoks lõppedes kahjustuste ja surmaga.

Ja lõpuks, neurodegeneratsiooni põhjus võib olla oligodendrotsüütide ja neuronite ellujäämiseks vajaliku remüelinisatsioonifaktorite (närvide kasvufaktor ja aju neurotroofne tegur) tasakaalu rikkumine.

Eespool loetletud protsessid võivad põhjustada neurodegeneratsiooni, mille tõttu närviimpulsi ülekandmine on häiritud ja areneb MS-le iseloomulik sümptomatoloogia..

Kirjeldatud patoloogiliste sündmuste seeria viib närvikiudude moodustumiseni demüelinisatsiooni, oligodendrotsüütide surma ja neurodegeneratsiooni saitidel. Närviimpulsi neuronist neuronile ülekandumise kiirus väheneb, mille tagajärjel lakkavad mitmesugused kehasüsteemid ajust signaale vastu võtmast ja ilmnevad haiguse sümptomid.

Hulgiskleroosi sümptomid ja diagnoosimine

Kuidas MS avaldub, sõltub närvikiudude kahjustuse asukohast ja ulatusest. Seetõttu on MS sümptomid oma olemuselt neuroloogilised (joonis 6) ja mittespetsiifilised. Teisisõnu, need on iseloomulikud ka paljudele teistele neuroloogilistele patoloogiatele ja seetõttu ei osuta nad otseselt MS-le. Mõnikord märgivad patsiendid tagasiulatuvalt teatud sümptomite ilmnemise episoodi (d) mitu kuud / aastat enne esimest arsti visiiti. Mõned neist pikaajalistest sümptomitest noores eas omistatakse sageli väsimusele, nohu mõjule jne. ja neid ei võeta tõsiselt.

Joonis 6. Hulgiskleroosi peamised sümptomid.

Hulgiskleroosi peamised vormid

Kõige esimest kesknärvisüsteemi põletikust ja demüelinisatsioonist põhjustatud neuroloogilist sümptomit nimetatakse kliiniliselt eraldatud sündroomiks (CIS). See seisund kestab vähemalt 24 tundi ja hõlmab ühte või mitut MS-le iseloomulikku neuroloogilist sümptomit. TIS-i väljanägemine suurendab järsult SM-i tekkimise riski (vt jaotist Diagnoosimine).

Enamikul patsientidest (80–85%) areneb SM leevendav vorm, mida iseloomustab pikaajaline remissioon (aastaid ja mõnikord aastakümneid), kusjuures puue kasvab aeglaselt ja järk-järgult. Hiljem, üle liikuva SM-i üleminekul sekundaarsele progresseeruvale vormile, suureneb puue pidevalt, kuid remissiooniga. 10–15% -l patsientidest areneb haiguse algusest peale esmane progresseeruv vorm kiire ja pideva puude suurenemisega (joonis 7).

Joonis 7. Hulgiskleroosi vormid. Graafikud näitavad, kuidas puue suureneb aja jooksul haiguse erinevate vormide korral. MS leevendav vorm toimub lainetena, see tähendab, et ägenemiste perioodid asendatakse nende täieliku või osalise väljasuremisega (remissioon). 10 aasta jooksul pärast haiguse algust muutub umbes pooltel MS-d leevendava vormi patsientidest ja 30 aasta pärast 90% -l haigus sekundaarselt progresseeruvaks vormiks, mida iseloomustab raskusastme pidev suurenemine. SM esmases progresseeruvas vormis suureneb puue kiiresti haiguse algusest peale - pidevalt, ilma remissioonideta.

Diagnostika

Hulgiskleroosi diagnoos tuleb tõestada. Ükski füüsilise läbivaatuse või laboratoorsete uuringute sümptomitest, indikaatoritest ei kinnita MS esinemist inimesel. CIS-iga patsientidel võib arst kahtlustada ainult SM-i. Diagnoosimise peamine tööriist on neuroimaging. Kui CIS-iga patsiendi ajus on demüeliniseerumise fookused (vastavalt MRI-le), on sellisel patsiendil suur võimalus kogeda neuroloogiliste sümptomite teist episoodi, millele järgneb diagnoos "usaldusväärne sclerosis multiplex". Kui CIS-iga patsiendi piltidel puuduvad naastud, on SM tekke tõenäosus väike. "Usaldusväärse hulgiskleroosi" diagnoosimiseks peab arst üheaegselt:

  • leida demüelinisatsiooni tunnused vähemalt kahes kesknärvisüsteemi erinevas piirkonnas (ruumis hajumine);
  • näidata, et naastud ilmusid aja erinevusega;
  • välistage kõik muud võimalikud diagnoosid.

Seega on usaldusväärse MS peamine kriteerium demüeliniseerumise fookuste hajutamine ruumis ja ajas. Pärast esimese kahjustuse tuvastamist tomogrammil tehakse 6-kuulise intervalliga järgmised kujutised kuni teise kahjustuse ilmumiseni (joonis 8) ja alles siis tehakse lõplik diagnoos. Retrospektiivsete hinnangute kohaselt on diagnoosimise hetkeks vähemalt viis aastat haige olnud peaaegu 50% patsientidest.

Joonis 8. Hulgiskleroosiga patsiendi aju magnetresonantstomograafia erinevates võtterežiimides. Mustvalged nooled näitavad demüeliniseerumise koldeid (tahvel).

Diagnoosimine

Diagnoosi täpsustavad meetodid hõlmavad esile kutsutud potentsiaalide (VP) analüüsi ja tserebrospinaalvedeliku analüüsi. EP analüüsimisel mõõdetakse aju elektrilist aktiivsust vastusena spetsiifiliste sensoorsete närviteede heli, valguse või kombatava stimulatsiooni kaudu. See võimaldab teil tuvastada demüelinisatsioonist põhjustatud närviimpulsi aeglustumise. Kuna täpne diagnoos nõuab demüelinisatsiooni fakti tõendamist kesknärvisüsteemi kahes erinevas piirkonnas, võib VP analüüs aidata tuvastada demüelinisatsiooni uus fookus, mida pole kliiniliselt veel ilmnenud..

Mis puutub tserebrospinaalvedelikku, siis SM-ga patsientidel leidub sageli aju ja seljaaju pesvat vedelikku, oligoklonaalset immunoglobuliini IgG ja mõnda muud valku, mis on müeliini lagunemise saadused. See võib viidata kesknärvisüsteemi autoimmuunsele põletikule, kuid positiivne tulemus on iseloomulik ka mitmetele teistele kesknärvisüsteemi haigustele. Seega ei saa ainult EP ja tserebrospinaalvedeliku uuringud kinnitada ega välistada SM diagnoosi, kuid need on kasulikud lülikena üldises diagnostikaahelas..

Hulgiskleroosi ravi

Ravimid, mis muudavad hulgiskleroosi kulgu

Hulgiskleroos nõuab elukestvat ravi. Kui varem taandus see kõik sümptomaatilise teraapia ja katsetena haiguse ägenemisi maha suruda, siis viimase 20 aasta jooksul on tänu kogunenud teadmistele haiguse arengu mehhanismide kohta ilmunud ravimeid, mis muudavad MS kulgu (PITRS; ingliskeelses kirjanduses nimetatakse neid haigust modifitseerivaks raviks). Kõik PITRS-id vähendavad autoimmuunse põletiku aktiivsust ja aeglustavad neurodegeneratsiooni (vt kasti); nende tegevus on suunatud stabiilse ja pikaajalise remissiooni tekkimisele patsientidel. PITRS-i kohene manustamine kohe pärast diagnoosimist suurendab eduka ravi võimalusi.

Praegu on maailmas MS raviks heaks kiidetud enam kui 10 PITRS-i (joonis 9) [35]. Neid kõiki erineva efektiivsuse ja kõrvaltoimete riskiga kasutatakse MS leevendava vormi raviks, osa sekundaarse progresseeruva vormi raviks. USA toidu- ja ravimiamet (FDA) kiitis 2017. aasta märtsis heaks esimese primaarse progresseeruva MS raviks mõeldud ravimi ocrelizumab, mis on kliinilistes uuringutes osutunud tõhusaks [36]..

Joonis 9. FDA ja / või EMA (Euroopa Ravimiamet) poolt heaks kiidetud ravimid MS raviks.

Kõige ohutumad ravimid SM raviks on β-interferoon (IFN-β) ja glatirameeratsetaat (GA), ehkki nende efektiivsus varieerub erinevatel patsientidel. Uued ravimid on tõhusamad, kuid mida tõhusam on ravim, seda suurem on kõrvaltoimete tõenäosus ja tüsistuste tekkimine.

Ravimid, mis muudavad hulgiskleroosi kulgu

Kõik PITRSid võib tinglikult jagada neljaks rühmaks (Vene Föderatsioonis MS raviks märgitud ravimid on tähistatud tärniga):

  1. Immunomoduleerivad ravimid: IFN-β * (Betaferon ™, Rebif ™, Avonex ™, Extavia ™, Infibeta ™ ja teised), GA * (Copaxone ™), teriflunomiid * (Abaggio ™) ja dimetüülfumaraat * (Tecfidera ™). Pidurdada autoreaktiivsete T-lümfotsüütide vohamist ja aktiveerimist, samuti aktiveeritud T- ja B-rakkude migratsiooni läbi BBB kesknärvisüsteemi; nihutage tsütokiini tasakaalu põletikuliste tsütokiinide sünteesi vähenemise ja põletikuvastaste ainete kasvu poole. Lisaks omavad IFN-β ja GA kesknärvisüsteemis neuroprotektiivset toimet, mõjutades neurotroofsete tegurite sünteesi, mis määravad neuronite ja oligodendrotsüütide kasvu ja diferentseerumise.
  2. Valikulise toimemehhanismiga ravimid - fingolimod * (Gilenia ™). Fingolimod moduleerib lümfotsüütide pinnal asuvaid sfosiinfosfaadi retseptoreid; seondudes nende retseptoritega, blokeerib see lümfotsüütide võimet lümfisõlmedest lahkuda. See viib ümber lümfotsüütide kehas, säilitades nende koguarvu. Lümfisõlmede hilinemine raskendab autoreaktiivsete rakkude migratsiooni kesknärvisüsteemi, mis põhjustab põletiku vähenemist ja närvikoe kahjustusi.
  3. Valikulise toimemehhanismiga ravimid - humaniseeritud monoklonaalsed antikehad: natalizumab * (Tisabri ™), daklizumab (Zinbrita ™), alemtuzumab (Lemtrad ™) ja okrelizumab.
    • Natalizumab on preparaat, mis põhineb humaniseeritud (sisaldab inimese immunoglobuliini fragmente) α4β1-integriini monoklonaalsetel antikehadel. Seotud aktiveeritud immuunrakkudega integriini molekuliga ei võimalda natalisumab integriinil suhelda oma retseptoritega - adhesioonimolekulidega veresoonte seina rakkude pinnal. See hoiab ära patoloogiliste autoreaktiivsete rakkude tungimise läbi BBB kesknärvisüsteemi põletikukohta, mille tulemuseks on demüelinisatsiooni vähenemine.
    • Daklizumab on ravim, mis põhineb humaniseeritud monoklonaalsetel antikehadel CD25 pinnaantigeeni suhtes, mis paikneb aktiveeritud T- ja B-lümfotsüütidel ja on osa IL-2 retseptorist. Kuna IL-2 on vajalik T-lümfotsüütide aktiveerimiseks, blokeerib IL-2 retseptori hõivav daklizumab selle aktiveerimise. Samal ajal aktiveerib daklizumab membraanil looduslikke tapjaid, mis sisaldavad antigeeni CD56. Need rakud osalevad varem aktiveeritud autoreaktiivsete CD25 + T lümfotsüütide elimineerimises. Seega pärsib ja takistab daklizumab autoimmuunseid põletikke..
    • Alemtuzumab on ravim, mis põhineb humaniseeritud monoklonaalsetel antikehadel CD52 pinnaantigeeni suhtes, mis asuvad küpsete T- ja B-lümfotsüütide, monotsüütide ja dendriitrakkude membraanil, kuid mitte nende eelkäijatel. Alemtuzumabi kasutamine vähendab dramaatiliselt aktiveeritud CD52 + rakkude arvu, mis viib MS aktiivsuse vähenemiseni, kuna T- ja B-lümfotsüütide kogumi värskendamine võtab natuke aega. Huvitav on see, et Tregi membraanil on väga vähe CD52, nii et need jäävad puutumatuks. See võimaldab teil säilitada immuunsussüsteemi tasakaalus olekus, kui algab patogeensete Th1 ja Th17 populatsiooni taastamine..
    • Okrelizumab on ravim, mis põhineb humaniseeritud monoklonaalsetel antikehadel pinnaantigeeni CD20 vastu ja asub küpse B-lümfotsüütide membraanil, kuid mitte tüvi- ega plasmarakud. Okrelizumab, seondudes sihtmärgiga, aitab kaasa B-lümfotsüütide hävitamisele, mis takistab nende sisenemist kesknärvisüsteemi.
  4. Immunosupressandid: mitoksantroon * (Novantron ™). See kasvajavastane ravim (tsütostaatiline) pärsib T- ja B-lümfotsüütide ja makrofaagide vohamist ning hoiab ära ka antigeenide esinemise. Mitoksantroon on efektiivne sekundaarse progresseeruva MS vastu, kuid seda kasutatakse praegu tõsiste hematoloogiliste ja kardioloogiliste kõrvaltoimete tõttu harva..

Uued ravimid hulgiskleroosi raviks

Vene teadlased, keda juhib Venemaa Teaduste Akadeemia akadeemik Alexander Gabibovich Gabibov [37] Bioorganilise Keemia Instituudist Akadeemikud M.M. Shemyakina ja Yu.A. Ovchinnikova arendab praegu uut SM-i raviks mõeldud ravimit, mis on juba läbinud kliiniliste uuringute kaks faasi [38]. Ravim loodi liposoomide abil - kunstlikud lipiidvesiikulid, mis sisaldasid spetsiaalselt valitud müeliini fragmente (peptiide) ja nende fragmentide suunatud kohaletoimetamine antigeeni esitlevatesse rakkudesse. Ilmselt aktiveerib liposoomidest peptiidide esitlemine regulatoorseid rakke, mis võivad pärssida kesknärvisüsteemi autoimmuunseid põletikke. Kliiniliste uuringute teises faasis manustati uus eksperimentaalne ravim remissiooni ja sekundaarselt progresseeruva SM-ga patsientidele, kellele esmatasandi teraapiast kasu ei olnud. Selle tulemusel registreeriti patsientide seisundi stabiliseerumine, ravimi hea talutavus ja ohutus. Need paljulubavad tulemused lubavad loota, et Venemaal kiidetakse heaks uus SM-ravi..

Veel üks väljatöötamisel olev lähenemisviis on suunatud kahjustatud müeliini aktiivsele taastamisele kesknärvisüsteemis. Oligodendrotsüütide pinnal on valk LINGO-1, mis blokeerib nende rakkude võimet eristada ja müelinaatilisi aksone. Mudelloomadega tehtud uuringud on näidanud, et monoklonaalsed antikehad blokeerivad LINGO-1 ja tagavad seega müeliini paranemise. Kliiniliste uuringute esimeses etapis on näidatud ravimi efektiivsus, ohutus ja hea taluvus [39]. Teine viis müeliini taastamiseks MS-s on aktiveerida signaaliülekandeteed, mis käivitavad selle sünteesi. Piisava remüeliniseerimise tagamine saab tulevikus tõenäoliselt osa SM-ravi arsenalist..

Veel üks kandidaat ravimi rollile on biotiin (H-vitamiin), mille suured annused, nagu näitasid kliinilised uuringud [40], [41], vähendavad MS-i arengut. Fakt on see, et see aine osaleb energia metabolismi ja lipiidide sünteesi reguleerimises, mis on vajalik müeliini tootmiseks oligodendrotsüütide poolt. Varasemad loommudelitega tehtud uuringud teatasid aga biotiini võimalikust teratogeensest toimest, nii et selle saatus SM-i ravimina pole veel kindlaks tehtud.

Tüvirakkude ravi sclerosis multiplex'i korral

Autoloogne vereloome tüvirakkude siirdamine

Ühte paljutõotavat lähenemist SM-i raviks peetakse immuunsussüsteemi "lähtestamiseks". Idee põhineb asjaolul, et muutused, mis viivad patoloogiliste lümfotsüütide ilmnemiseni, mis provotseerivad MS-i, ei toimu tüvirakkude tasemel, vaid palju hiljem, nende diferentseerumise ajal. See tähendab, et kui "taaskäivitate" protsessi, hävitades ohtlikud lümfotsüüdid ja lubades immuunsüsteemil oma rakud uuesti taastada, siis on võimalik saavutada tõsiseid parandusi..

Kahjuks on võimatu mõjutada MS-ga patsiendil juba toimunud patoloogilisi muutusi, kuid on olemas võimalus demüelinisatsiooni protsessi aeglustada või peatada. Immuunsüsteemi taaskäivitamine on aga üsna ohtlik, kuna see nõuab potentsiaalselt surmavalt mürgiste ainete sisseviimist, mis hävitavad kõik immuunrakud. Pärast seda siirdatakse patsient varem saadud vereloome tüvirakud (mis annavad vererakke) [42]. See peaks viima müeloidsete ja lümfoidsete rakkude kogumi täieliku uuenemiseni ja immunoloogilise tolerantsuse uuesti konfigureerimiseni..

Selle lähenemisviisi, mida nimetatakse autoloogseks vereloome tüvirakkude siirdamiseks (ATHSC), töötasid algselt välja hematoloogid leukeemia raviks, kuid seda on pikka aega uuritud seoses MS-ga. Siiani peetakse ATHSC-sid teatud viimase abinõuna kiiresti progresseeruva ja mittereageeriva SM-iga patsientidele. Kõik testid, mis hõlmasid MS-patsiente, viidi läbi väikestes rühmades, mis ei võimalda meil teha meetodi tõhususe kohta lõplikke järeldusi. Tõepoolest, juhtub, et väikese patsiendi valimi uuringutes saadud edukaid tulemusi suurtes rühmades ei kinnitata. Kahjuks on MS-ga patsientidel pärast ATGC-d kehafunktsioonide eduka taastamise juhtude arv ebaoluline, võrreldes ebaefektiivse või keeruka raviga [43]. Kuid see ei takista kahtlase teadusliku alusega kliinikuid ja madala kvalifikatsiooniga arste pakkumast nüüd ATSC-ga patsiente, kellel on MS.

ATGC-de kliinilised uuringud jätkuvad ja viimase kümne aasta jooksul on selle protseduuriga seotud riskide vähendamisel tehtud suuri edusamme. Pärast randomiseeritud kontrollitud kliiniliste uuringute lõppu on võimalik lõplikult otsustada, millistele patsientidele see meetod on näidustatud. Asjatundjate sõnul jätab ATGSK kasulikkuse ja riskide hindamine koos tõhusate monoklonaalsete antikehapreparaatide kättesaadavusega, mis suudavad haigust tõrjuda raskekujulise SM-ga patsientidel, tõenäoliselt selle tehnoloogia, mida ei ole veel täielikult välja töötatud MS-i ravimeetodina, välja jätta..

Indutseeritud pluripotentsete tüvirakkude kasutamine kesknärvisüsteemi struktuuride taastamiseks

Muud paljulubavad arengud MS ravimisel põhinevad indutseeritud pluripotentsete tüvirakkude (iPSC) kasutamisel surnud oligodendrotsüütide ja neuronite asendamiseks. IPSC-sid, mis võivad muunduda erinevat tüüpi rakkudeks, saab näiteks patsiendi naharakkude ümberprogrammeerimisega. Need uuringud alles algavad. Nii on hiljuti edukalt lõpule viidud katsed MS-ga patsientide nahalt saadud tüvirakkude siirdamiseks hiirte ajusse, kus neist said tõhusad müeliini tootjad [44]. Teises uuringus programmeeriti hiire naha tüvirakud ümber närvi tüvirakkudeks ja siirdati seejärel demüeliniseerumisega loomade seljaaju. Selle tagajärjel paranes loomade seisund. Ilmselt eritavad siirdatud rakud aineid, mis stimuleerivad kesknärvisüsteemi paranemisprotsesse. Tüvirakkudega manipuleerimine on endiselt üksikasjaliku uuringu staadiumis ja pole veel rutiinses kliinilises praktikas kasutusele võetud [45].

Viimase 20 aasta jooksul on MS ravimisel saavutatud tohutut edu. Tänapäeval on ühel või teisel viisil kogu neuroloogide arsenalist pärit PITRS suunatud peamiselt autoimmuunse põletiku pärssimisele. Lähitulevikus on oodata heakskiitu esmase progresseeruva SM raviks kasutatava esimese ravimi kasutamiseks kliinilises praktikas. Tänu rakulistele tehnoloogiatele on MS-ga patsientidel kaotatud funktsioonide taastamisel saavutatud väga häid tulemusi. Neid juhtumeid võib siiski nimetada üksikuteks ja kõrvaltoimete oht on endiselt väga kõrge.

Kas on võimalik ennustada sclerosis multiplex'i kulgu ja selle ravi efektiivsust?

MS-ravi personaliseerimise küsimus on väga terav [50]. MS kliiniliste ilmingute põhjal ei saa haiguse kulgu ennustada. See raskendab konkreetse patsiendi juhtimise taktika valimist ja loob viimase jaoks täiendava psühholoogilise koormuse. SM-i eri vormide vahel on geneetilisi erinevusi ja leitud on mitu geneetilist markerit, [51] mis võimaldavad ennustada, kui raske SM-i saab olema, kuid paraku ainult üksikute etniliste rühmade piires. Siiani pole enamik neist uuringutest maailmas olnud edukad..

Lisaks võib erinevatel patsientidel vastus PITRS-ravile olla erinev: efektiivsus võib olla nii kõrge kui ka üldse nähtamatu. Fakt on see, et ravimite metabolismi eest vastutavad füsioloogilised protsessid on range geneetilise kontrolli all. Teadust, mis uurib geneetiliste variantide suhet nende protsesside erinevustega, nimetatakse farmakogeneetikaks [52]. Farmakogeneetilisi uuringuid tehakse selleks, et valida konkreetse patsiendi genotüübi põhjal tema jaoks kõige tõhusam ravim. Sarnaseid uuringuid seoses MS-ga on viidud läbi teatava eduga alates 2001. aastast. IFN-β ja GA ravimitega ravi efektiivsuse kohta leiti mitmeid geneetilisi markereid, kuid need erinevad eri etniliste rühmade lõikes. Näiteks “vene” elanikkonna - slaavi päritolu patsientide jaoks, kes peavad ennast ja nende lähimaid sugulasi venelasteks - leiti keeruline marker (spetsiifiline immuunvastuse geenide alleelide komplekt), mille kandjad on kõige tõenäolisemalt IFN-β ravis efektiivsed [53]. Samuti leiti marker, mis on seotud GA madala efektiivsusega - tõenäoliselt näidatakse sellistele patsientidele alternatiivse ravimi määramist.

MS-i prognoosimiseks ja raviks mõeldud universaalsete geneetiliste markerite otsimise uuringud viiakse läbi professorite Olga Olegovna Favorova ja Aleksei Nikolajevitš Boiko juhtimisel Venemaalt nimetatud Riiklikust Teaduslikust Meditsiiniülikoolist N.I. Pirogov [53], [54], [55]. Selliste uuringute jätkamine (eriti arvestades uute ravimite ilmnemist), mis hõlmab tuhandeid patsiente erinevatest etnilistest rühmadest, võib viia prognostiliste testide loomiseni. See võimaldaks arstil olla valvel ja eelnevalt kindlaks määrata konkreetse patsiendi ülalpidamise taktikad.

Patsientide organisatsioonid

Haiguse kliinilised ilmingud pole kaugeltki ainus asi, millega patsient peab hakkama saama. See on alati ka hirm, üksindus, võõrandumise ja eraldatuse tunne. Patsientide organisatsioonide tegevus on vajalik teabe toetamiseks, patsientide õiguste ja huvide kaitsmiseks, patsientide ja nende perekondade ravi ja sotsiaalse rehabilitatsiooni probleemide lahendamiseks. Ülevenemaaline sclerosis multiplex'iga puuetega inimeste riiklik organisatsioon on suurim Venemaal MS-ga inimeste põdevate patsientide organisatsioon. Ta nimetab oma peamiseks eesmärgiks tingimuste loomist Venemaaga Föderatsiooni kodanike elukvaliteedi parandamiseks koos liikmesriikidega. Tõepoolest, oma veebisaidil avaldab organisatsioon regulaarselt fotoreportaaže ühiskondlikest sündmustest Venemaa erinevates linnades ja tõstatab olulisi küsimusi seoses MS-i patsientide elukvaliteediga: seal võib leida näiteks pöördumise tervishoiuministri poole palvega lisada dimetüülfumaraat oluliste ravimite nimekirja.

Ravimifirma Teva (glatirameeratsetaadi tootja) toetusel loodud infolehel hulgiskleroosi kohta võite jätta telefoni teel psühholoogilise abi taotluse ja kvalifitseeritud juristi kirjalikud nõuanded. Saidil on teavet rehabilitatsioonivõimaluste, intervjuude ja MS-ga patsientide isiklike lugude kohta, uudiseid Moskva kultuurisündmuste kohta.

Moskva sclerosis multiplex'i ühing käivitas hiljuti MS-ga patsientide tasuta rehabilitatsiooniprogrammi. Regulaarsed rühmajooga ja füsioteraapia harjutused korraldatakse spetsiaalselt välja töötatud tehnikate kohaselt. Lisaks loodi Teva toetusel „hõlbustuskaart” liikumispuudega inimestele mõeldud Moskva meditsiinilistele, sotsiaalsetele, spordi-, kultuuri- ja meelelahutusasutustele..

Kahjuks on Venemaa patsientide organisatsioonide veebisaitidel väga vähe materjale, mis võimaldaksid MS-ga patsiendil teada saada oma haiguse kohta asjakohast teavet: selle arengu põhjused, diagnoosimine ja kaasaegsed ravimeetodid. Välismaiste patsientide portaalides on selline teave esitatud juurdepääsetavas keeles ja see on väga hästi süstematiseeritud, seal ajakohastatakse pidevalt MS-ala käsitlevate teadusuuringute jaotisi. Teavet uute ravimite käimasolevate kliiniliste uuringute ja neis osalemiseks registreerimise kohta leiate sageli eri riikide patsientide organisatsioonide saitidelt. Järgnevad on peamised ingliskeelsed MS-ga patsientide organisatsioonid:

Nüüd saab enamik SM-iga patsiente elada täisväärtuslikku elu, kui neile antakse õigeaegne ja õigesti valitud ravi. Inimesed, olles peaaegu kõikjal maailmas, püsivad iga päev üksteisega kontaktis, leiavad üksteisele tuge ja mõistmist. Irina Yasina Facebooki lehte värskendatakse peaaegu iga päev. Võib vaid imetleda, kui aktiivne autor oma elu juhib, rääkides reisidest, muljetest, jagades ettekujutust erinevatest sündmustest, jäädes samal ajal oma publikule avatuks ja mõnikord teda toetades. Otsus, kuidas kasutada oma võimalusi ja osaleda ühiskonnas, kas olla õnnelik ja vaba, sõltub alati ainult meist endist..