Põhiline

Südameatakk

Alzheimeri tõve sümptomid ja pärilikkuse nähud

Riikides, kus on välja töötatud dementsuse varajase avastamise süsteem, on igal neljandal üle 55-aastasel inimesel selle diagnoosiga lähisugulane. Seetõttu on dementsuse päriliku olemuse küsimus tänapäeval väga aktuaalne. See on üks tavalisemaid küsimusi, mida hooliv sugulane küsib. Kõik, kes on oma perekonnas seda haigust kohanud, tunnevad huvi, kas seda on võimalik pärida ja milline on vanematelt lastele ülekandumise tõenäosus..

Geneetika on 21. sajandi üks kiiremini arenevaid teadusi. Seetõttu liiguvad teadlased igal aastal sellele küsimusele vastuse saamiseks veelgi kaugemale. Eksperdid kinnitavad, et geenid - DNA fragmendid, mille kaudu vanemad annavad oma lastele pärilikke tunnuseid - võivad mängida olulist rolli dementsuse tekkes, kuid nad rõhutavad, et enamasti ei ole geenide mõju otsene, vaid kaudne. Pärilik eelsoodumus on tegelikult vaid osa kümnete tegurite mosaiigist, mis viib mälu ja mõtlemise halvenemiseni. Nad võivad täpsustada suurenenud tõenäosust negatiivsete protsesside käivitamiseks, kuid muude tegurite (näiteks tervislik eluviis: füüsiline aktiivsus, hea toitumine, halbade harjumuste tagasilükkamine) paralleelne korrigeerimine võib selle mõju tasakaalustada. Kuid kõigepealt asjad.

Mis on geen??

Geenid on DNA fragmendid, mis sisaldavad juhiseid meie kehale: kuidas see peaks arenema ja kuidas oma olemasolu säilitada. Selliseid juhiseid võib leida peaaegu kõigist meie keha rakkudest. Tavaliselt on igal inimesel kaks geeni (emalt ja isalt) koopiat, mis on pakitud paarisstruktuuridesse - kromosoomidesse.

Kaasaegses teaduses on umbes 20 000 geeni. Üldiselt on kõigi inimeste geenid sarnased ja seetõttu on meie keha paigutatud enam-vähem ühtemoodi ja töötavad sarnaselt. Samal ajal on iga organism ainulaadne ja selle eest vastutavad ka geenid, täpsemalt nendevahelised väikesed erinevused..

Erinevusi on kahte tüüpi. Esimest tüüpi nimetatakse varieeruvuseks. Variandid on geenide sordid, mis ei sisalda defekte ega muid kõrvalekaldeid. Need erinevad mõnede nüansside osas, mis mängivad rolli meie keha töös, kuid ei põhjusta selles töös patoloogilisi kõrvalekaldeid. Neist võib sõltuda konkreetse haiguse arengu tõenäosus, kuid nende mõju ei ole määrav. Teist tüüpi nimetatakse mutatsiooniks. Mutatsiooni mõju on märkimisväärsem ja võib olla kehale kahjulik. Mõnel juhul võib organismi eripära põhjustada ühe geeni mutatsioon. Selle näide on Huntingtoni tõbi. Inimene, kes on pärinud Huntingtoni tõve eest vastutava geeni muteeritud versiooni, on määratud seda haigust teatud vanuses välja arendama.

Mõlemad viisid võivad põhjustada dementsust..

Äärmiselt haruldased on dementsuse tekkeni viiva geenimutatsiooni otsese pärimise juhud. Sagemini määravad haiguse pärilike tegurite keerukas kombinatsioon omavahel ja inimese keskkonnatingimuste / elustiiliga. Ühel või teisel viisil mängib geenifaktor alati rolli mis tahes päritoluga dementsuses. On olemas geneetilisi variante, mis mõjutavad meie eelsoodumust südame-veresoonkonna haiguste või ainevahetushäirete tekkeks ning suurendavad selle kaudu kaudselt dementsuse riski. Need eelsoodumused ei pruugi siiski ilmneda, kui nende kandja järgib tervislikku eluviisi ega puutu kokku väliskeskkonna negatiivsete mõjudega..

Vastupidiselt levinud arvamusele pole geenide mõju dementsuse tekkele määrav.

Nüüd pöördume tavaliste sõnade juurest dementsuse kõige tavalisemate põhjuste juurde ja näeme, kuidas need kõik on seotud pärilikkusega. Selliste põhjuste hulka kuuluvad Alzheimeri tõbi, tserebrovaskulaarne õnnetus, difuusne Levy tõbi ja lobari frontotemporaalne degeneratsioon.

Alzheimeri tõbi

Ilmselt on tänapäeval kõige põhjalikumalt uuritud dementsuse põhjustava Alzheimeri tõve geneetikat. Selle haiguse eelsoodumust saab pärida kahel viisil: monogeenseks (ühe muteerunud geeni kaudu) või polügeenseks (võimaluste keeruka kombinatsiooni kaudu)..

Alzheimeri tõve perekondlik vorm

Alzheimeri tõve monogeense variandi juhtumid on väga haruldased. Tänapäeval on maailmas vähem kui tuhat perekonda, kus haigus levib vanematelt lastele. Kui üks vanematest on muteerunud geeni kandja, siis on igal tema lapsel 50% tõenäosus seda geeni pärida. Sel juhul hakkavad Alzheimeri tõve välised sümptomid reeglina arenema üsna varakult: 30 aasta pärast (tuletage meelde, et mittepärilised vormid tekitavad end tavaliselt varem kui 65 aasta pärast).

Alzheimeri tõve perekondlikku vormi seostatakse tavaliselt ühe kolmest geenist: amüloidi eellasvalgu geeni (APP) ja kahe preseniliini geeniga (PSEN-1 ja PSEN-2) mutatsiooniga. Neist kolmest on kõige tavalisem (umbes 80% kõigist teatatud juhtudest) preseniliin-1 geeni mutatsioon 14. kromosoomis (enam kui 450 perekonda). Sümptomid ilmnevad sel juhul juba 30-aastaselt. APP geeni teine ​​levinum mutatsioon on 21. kromosoomis (umbes 100 perekonda). See mutatsioon mõjutab otseselt amüloid beeta tootmist - valku, mille teadlased peavad ladestusi Alzheimeri tõve arengu peamiseks teguriks. Ligikaudu 30 perel kogu maailmas on 1. kromosoomis PSEN-2 geeni mutatsioon, põhjustades perekondlikku Alzheimeri tõbe, mis võib alata hiljem kui PSEN-1 korral.

Siinkohal tuleks märkida kahte punkti. Esiteks ei pruugi teadlased teada kõiki Alzheimeri tõve perekondlike variantide juhtumeid, kuna maailmas on endiselt palju nurki, kus teadus ja tervishoiusüsteem on vähe arenenud. Teiseks, mitmes perekonnas, kellel olid Alzheimeri tõve perekondliku vormi selged tunnused, ühtegi neist mutatsioonidest ei leitud, mis viitab muude mutatsioonide olemasolule, mida teadlased ei ole veel teada. Kolmandaks, isegi kui Alzheimeri tõbi algab väga varakult, 30-aastaselt, ei pruugi see olla päriliku perekondliku iseloomuga vorm. Selles vanuses on perevormi tõenäosus umbes 10%, samas kui perevormi osakaal on keskmiselt alla 1%.

Geenid, mis suurendavad Alzheimeri tõbe

Valdav enamus Alzheimeri tõbe põdevatest inimestest pärib selle oma vanematelt täiesti erineval viisil - paljude geenide erinevate variantide keeruka kombinatsiooni kaudu. Seda saab piltlikult võrrelda kaleidoskoobi väljamõeldud mustritega, iga pöördega ilmub uus muster. Seetõttu võib haigus põlvkonna vahele jätta või ilmneda justkui eikuskilt või seda ei levi üldse.

Praegu on teadlased tuvastanud enam kui 20 geeni (või DNA fragmendi) varianti, mis ühel või teisel määral mõjutavad Alzheimeri tõve saamise võimalusi. Erinevalt perekonna vormi muteerunud geenidest ei seosta kõik need võimalused rangelt Alzheimeri tõve arengut, vaid ainult suurendavad või vähendavad riski. Kõik sõltub nende interaktsioonist teiste geenidega, aga ka sellistest teguritest nagu vanus, keskkonnatingimused, elustiil. Nagu juba märgitud, avaldub polügeenne vorm tavaliselt juba eakatel inimestel, 65 aasta pärast.

Alzheimeri tõve tekkimise riski suurendavat kõige tuntumat ja uuritumat geeni nimetatakse apolipoproteiin E (APOE). Seda geeni leidub 19. kromosoomis. Sama nimega APOE valk mängib rolli keha rasvade, sealhulgas kolesterooli, töötlemisel. APOE geen eksisteerib kolmes variandis, mida tähistatakse kreeka tähega epsilon (e): APOE e2, APOE e3 ja APOE e4. Kuna igaüks meist on APOE geeni paari kandja, on siin võimalik kuus erinevat kombinatsiooni: e2 / e2, e2 / e3, e3 / e3, e2 / e4, e3 / e4 või e4 / e4. Risk sõltub sellest, milline kombinatsioon on meile langenud..

Kõige ebasoodsam variant on kanda kahte APOE e4 varianti korraga (üks igast vanemast). Teadlaste arvates leidub sellist kombinatsiooni umbes 2% maailma elanikkonnast. Riski suurenemine on umbes 4 korda (mõne allika järgi - 12), kuid uskuge mind - see pole kaugeltki 100% tõenäosus. Neile, kes on pärinud ainult ühe e4 eksemplari koos teise variandiga (see on umbes veerand kõigist inimestest), suureneb Alzheimeri tõve tekke oht umbes 2 korda. Esimesed sümptomid e4 geeni kandjatel võivad ilmneda kuni 65 aastat.

Kõige tavalisem kombinatsioon on kaks e3 geeni (60% kõigist inimestest). Sel juhul hindavad teadlased riski keskmiseks. Ligikaudu iga neljas selle kombinatsiooni kandja kannatab Alzheimeri tõve all, kui nad elavad 80-aastaseks..

Madalaim risk on e2 variandi kandjatel (11% pärivad ühe eksemplari ja ainult mitte rohkem kui pool protsenti - kaks).

Andmed Venemaa kohta said hiljuti teada pärast Genoteki meditsiinigeneetilises keskuses läbi viidud uuringu tulemuste avaldamist. Uuringus kasutasime alates 18. novembrist 2016 umbes 1. juulist 2017 läbi viidud DNA-testide tulemusi meestele ja naistele vanuses 18 kuni 60 aastat (uuringute koguarv on 2,5 tuhat). Nii tuvastati 75% -l venelastest neutraalne e3 / e3 genotüüp, mida ei seostatud Alzheimeri tõve tekke riski suurenemise või vähenemisega. 20% venelastest on APOE geeni e3 / e4 ja e2 / e4 genotüübid, mis suurendavad haiguse tekkimise tõenäosust viis korda, ja 3% venelastest on e4 / e4 genotüüp, mis suurendab seda tõenäosust 12 korda. Lõpuks leiti 2% -l „õnnelikest“ e2 / e2 genotüüp, mis oli seotud Alzheimeri tõve madalama riskiga.

Teadlased pole pikka aega seostanud Alzheimeri tõve tekkimise tõenäosust hilise algusega teiste geenidega peale APOE. Kuid tänu geneetika kiirele arengule on viimastel aastatel avastatud veel mitu geeni, mille variandid on seotud suurenenud või vähenenud Alzheimeri tõve tekke riskiga. Nende mõju Alzheimeri tõve arengule on isegi väiksem kui APOE-l ja nende nimed ei ütle laiale publikule midagi, kuid loetleme need ikkagi: CLU, CR1, PICALM, BIN1, ABCA7, MS4A, CD33, EPHA1 ja CD2AP. Nad mängivad rolli kandja kalduvuses välja areneda põletik, immuunsussüsteemi probleemidele, rasvade ainevahetusele ja mõjutavad selle kaudu Alzheimeri tõve sümptomite ilmnemise tõenäosust. Teadlased ise usuvad, et seda loetelu saab tulevikus märkimisväärselt laiendada..

Seega, kui ühel teie pereliikmetest (vanaisal, vanaemal, isal, emal, õel-vennal) on diagnoositud Alzheimeri tõbi hilja, on teie tõenäosus selle haiguse tekkeks pisut suurem võrreldes nendega, kellel on perekonna ajalugu Alzheimeri tõvega patsiente pole. Üldise riski suurenemine on sel juhul tühine ja tervisliku eluviisiga saab selle korvata. Alzheimeri tõve diagnoosimisel mõlemal vanemal on risk pisut suurem. Sel juhul on Alzheimeri tõve tekkimise oht 70 aasta pärast umbes 40% (Jayadev jt 2008).

Vaskulaarne dementsus

Vereringehäired - dementsuse teine ​​levinum põhjus.

Perekondlik vaskulaarne dementsus

Nagu Alzheimeri tõve puhul, on geenimutatsioonist põhjustatud vaskulaarne dementsus äärmiselt harv juhtum. Nende hulka kuulub näiteks aju autosoomne dominantne arteriopaatia koos subkortikaalsete südameatakkidega ja leukoentsefalopaatia, mis ilmneb NOTCH3-nimelise geeni mutatsiooni korral.

Geenid, mis suurendavad veresoonte dementsuse riski

Esiteks on mõned uuringud näidanud, et APOE e4 geeni modifitseerimine võib suurendada vaskulaarse dementsuse tekkimise riski, kuid see risk on väiksem kui Alzheimeri tõve korral. Kas APOE e2 vedu vähendab riski, pole veel selge.

Teiseks on teadlased tuvastanud mitu geeni, mis mõjutavad patsiendi kalduvust kõrge kolesterooli, kõrge vererõhu või II tüüpi diabeedi tekkeks. Kõik need seisundid võivad mõjutada kardiovaskulaarse dementsuse tekkimist vanemas eas. Insuldi või südamehaiguse perekonna ajalugu võib samuti riski suurendada, kuid üldiselt mängivad geenid ekspertide sõnul veresoonte dementsuse tekkes palju väiksemat rolli kui Alzheimeri tõves. Vereringehäiretega seotud dementsuse korral mängib olulisemat rolli elustiil: eriti toitumine ja liikumine.

Frontotemporaalne dementsus (LVD)

Frontotemporaalse dementsuse - eriti selle käitumusliku vormi (semantiline harvem) - geneesis on geenidel kõige olulisem roll.

Perekondlik frontotemporaalne dementsus

Umbes 10-15% HFV-ga inimestest on väljendunud perekonna ajalugu - vähemalt kolme sarnase haigusega sugulase olemasolu kahel järgneval põlvkonnal. Umbes samal arvul (umbes 15%) on vähem esinenud ajalugu, võib-olla isegi teiste dementsuse tüüpidega. Ligikaudu 30% kõigist IHD juhtudest on põhjustatud ühe geeni mutatsioonist ja neist geenidest on teada vähemalt kaheksa, sealhulgas väga haruldased mutatsioonid.

Enamasti on LHD põhjuseks kolm mutatsiooniga geeni: C9ORF72, MAPT ja GRN. Selles, kuidas need avalduvad, on teatud erinevused. Näiteks põhjustab C9ORF72 mitte ainult LVD, vaid ka motoorsete neuronite haigusi.

Nagu Alzheimeri tõve perejuhtumite korral, on defektse geeni pärimise tõenäosus ühelt vanemalt 50% ning pärimise korral on haiguse väljakujunemise tõenäosus 100% (erandiks on geen C9ORF72, teadusele ebaselgetel põhjustel, haigus ei arene alati).

Geenid, mis suurendavad LHD tekke riski

Ehkki teadlased keskenduvad LHD monogeensetele juhtumitele, on viimastel aastatel otsitud polügeenseid variante. Eriti avastati geen TMEM106B, mille variandid mõjutavad kaudselt haiguse tekkimise tõenäosust.

Dementsus Levi kehadega

Lewy kehadega dementsuse geneetika on kõige vähem uuritud teema. Mõned väheste uuringute autorid soovitavad ettevaatlikult, et DTL-iga patsiendi esinemine lähisugulaste seas võib seda tüüpi dementsuse tekke riski pisut suurendada, kuid lõplike järelduste tegemiseks on veel vara..

Perekonna dementsuse juhtumid Levy kehadega

Sellised juhtumid on teadusele teada. Mitmes perekonnas on tuvastatud ranged pärimismustrid, kuid selle mustri eest vastutava geeni mutatsiooni pole veel tuvastatud..

Geenid, mis suurendavad DTL riski

APOE e4 variant arvatakse olevat tugevaim DTL-i kui ka Alzheimeri tõve geneetiline riskifaktor. Kahe teise geeni, glükotserebrosidaasi (GBA) ja alfa-sünukleiini (SNCA) variandid mõjutavad ka DTL-i riski. Alfa-sünukleiin on Levy kehades peamine valk. GBA ja SNCA geenid on ka Parkinsoni tõve riskifaktorid. Hajusate Lewy kehade haigus, Alzheimeri tõbi ja Parkinosni tõbi on ühised tunnused nii patoloogiliste protsesside kui ka nende sümptomite osas.

Muud põhjused

Tugeva geneetilise dementsuse vähem levinud põhjuste hulka kuuluvad Downi sündroom ja Huntingtoni tõbi..

Huntingtoni tõbi tähistab pärilikke haigusi, mis on põhjustatud 4. kromosoomi HTT geeni mutatsioonist. Huntingtoni tõve sümptomiteks on kognitiivne kahjustus, mis võib ulatuda dementsuse astmeni..

Ligikaudu igal teisel Downi sündroomiga patsiendil, kes elab 60-aastaseks, areneb Alzheimeri tõbi. Suurenenud risk on seotud asjaoluga, et enamikul patsientidest on 21. kromosoomi lisakoopia, mis tähendab selles kromosoomis asuva amüloidi prekursorvalgu geeni lisakoopiat. Seda geeni seostatakse Alzheimeri tõve riskiga.

Kas geneetiline testimine on seda väärt??

Enamik arste ei soovita. Kui me räägime kõigi geenide polügeensest pärimisest (kui kõige tavalisemast), siis ainult APOE ε4 suurendab märkimisväärselt dementsuse riski (homosügootses versioonis kuni 15 korda), kuid isegi kui see on väga ebaõnnestunud ja see võimalus tuvastatakse, jääb prognoosi täpsus liiga kaugele. alates 100%. Samuti on vastupidine tõsi: kui geeni ei tuvastata, ei taga see haiguse arengut. Seetõttu ei võimalda testimine vajaliku täpsusega ennustada..

Selle teksti lõpetuseks tahaksin rõhutada, et hoolimata geneetiliste tegurite olulisusest saab dementsuse riski enamikul juhtudel vähendada elustiiliga ja üsna märkimisväärselt. Lugege kindlasti Maailma Terviseorganisatsiooni soovitusi dementsuse ennetamiseks.